La AngiotensinaII (Ang II) es pro-inflamatoria y se conoce que tantoAng II como la administración de anfetamina (ANF), producen un aumento de:ICAM-1, HSPs, TNF-α, IL-6 y R-AT1 a nivel central y periférico yademás promueven el daño oxidativo a nivel de la vasculatura cerebral. Se hadescripto que estos efectos deletéreos de Ang II son mediados por laestimulación de los receptores AT1 (R-AT1). Elobjetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de la exposición repetida aANF y el rol de los R-AT1 sobre: a) respuestas inflamatorias en la vasculaturacerebral (HSP-70 y R-AT1) y en el líquido cefaloraquideo -LCR- (IL-6y TNF-α) frente a ANG II icv.; b) respuestas de estrés oxidativo en la microvasculatura cerebral, 7 ó 21 díasposteriores a ANF frente a un challenge de ANF. Se usaron ratasWistar macho (250-320g), pretratadas con bloqueante de los R-AT1 -candesartan-(3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días e inyectadas con ANF (2.5mg/kg i.p)/salinadel día 5 al 10. El día 10 ó 26, se colocaron las cánulas icv. El día delexperimento (18 ó 32), recibieron Ang II (400pmol icv.) ó challenge de ANF(0,5mg/Kg i.p). 90 min después de Ang II y 60 min después del challenge, se extrajoLCR y se aislaron microvasos cerebrales. Resultados: La exposición repetida a ANFen respuesta a Ang II icv. produjo un aumento en: a) IL-6 y TNF-α en el LCR b) intensidadde inmunofluorescencia (IF) para R-AT1 y HSP-70 en microvasos cerebrales.El pretratamiento con candesartan previno estas respuestas, así como el aumentoen la peroxidación lipídica de la microvasculatura cerebral. Los resultadosobtenidos nos permiten concluir que la exposición repetida a ANF estimula losR-AT1 lo que induce un aumento en los marcadores de inflamación yperoxidación lipídica en respuesta a Ang II icv. y a ANF aguda respectivamente.
