Leucemia Mieloide Crónica: relación entre el patrón molecular bcr-abl y el fenotipo celular de la crisis blástica

DURAND S.; RODRIGUEZ C.; BOCCO J.; NÚÑEZ B.

Córdoba Capital

Jornada; 5tas Jornadas de Bioquímica Clínica Córdoba '96; 1996

Asociación de Bioquímicos de Córdoba

La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es una enfermedad mieloproliferativa clonal caracterizada por dos fases evolutivas: una fase inicial crónica (FC) y una fase aguda o de crisis blástica (CB). A nivel molecular se caracteriza por la formación de un gen híbrido bcr-abl derivado de la t (9;22)(q34; q11) que codifica para una proteína oncogénica, la P210 con capacidad transformante. El objetivo de este trabajo fue correlacionar las configuraciones moleculares de los transcriptos híbridos bcr-abl con el inmunofenotipo de las células en CB y evaluar el significado pronóstico de los mismos en relación a la duración de la FC. Se estudiaron 20 pacientes con LMC, 11 mujeres y 9 varones, con edades comprendidas entre 21-87 años; ocho pacientes evolucionaron hacia fase de CB y un paciente se presentó en dicha fase al momento del diagnóstico. La caracterización de las células blásticas fue realizada en extendidos de sangre periférica (SP) y médula ósea (MO) de acuerdo a la morfología celular, reacciones citoquímicas y marcadores inmunológicos evaluados por el método inmunoenzimático de Fosfatasa Inmunoalcalina. El análisis molecular se realizó por la técnica de RT-PCR (Transcripción reversa-Reacción en cadena de la polimerasa) a partir de RNA obtenido de leucocitos de SP. Todos los pacientes presentaron el reordenamiento bcr-abl de los cuales el 65% mostró la configuración bcr3/abl2 y el 35% bcr2/abl2. De los nueve pacientes en CB, el 66,6% (n=6) presentaron un fenotipo mieloide y el 33,3% (n=3) linfoide. Los pacientes con rearreglo bcr2/abl2 (n=3) evolucionaron a CB solo de estirpe mieloide, mientras que los pacientes bcr3/abl2 (n=6) presentaron una relación mieloide/linfoide=1:1. Dos de las CB mieloides presentaron una población mixta granulocítica y megacariocítica. Los pacientes con rearreglo bcr3/abl2 presentaron una FC promedio 4,5 veces mayor que los bcr2/abl2. Conclusiones: 1) el rearreglo bcr2/abl2 se correlaciona con una mayor incidencia de CB de estirpe mieloide y con una menor duración de la FC; 2) la aplicación de técnicas inmunocitoquímicas permite una mejor identificación de células leucémicas primitivas en relación a la morfología y citoquímica convencional. Estudios posteriores con mayor número de pacientes permitirán corroborar estos resultados.