Expresión de Bcl-2, p53 y receptores de muerte en el tumor trofoblástico Mola Hidatiforme Completa

DUMUR C.I.; ALMENARA J.A.; DURAND E.S.; BOCCO J.L.; FLURY A.; PATRITO L.C.

Mendoza

Congreso; XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular; 1998

Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular (SAIB)

Las enfermedades trofoblásticas de la gestación comprenden un grupo de patologías relacionadas que incluye Mola Hidatiforme Completa (MHC), enfermedad trofoblástica persistente (ETP) y coriocarcinoma. Previamente hemos reportado el clonado de un nuevo miembro de la familia de receptores de TNF específico del tumor benigno MHC, denominado CHMS1. La secuencia aminoacídica deducida de este transcripto demostró la presencia de un dominio carboxilo terminal con un 81% de similitud con el "dominio de muerte" característico de los receptores de muerte. Por otra parte, el perfil de expresión de CHMS1 corresponde con un aumento en el tumor trofoblástico benigno MHC con respecto a la placenta normal de primer trimestre y no-detectable en las transformaciones malignas del trofoblasto, tanto en ETP como en la línea celular derivada de coriocarcinoma humano JEG-3. Estos resultados llevaron a la hipótesis que el tumor benigno MHC sufre una regresión espontánea al final del primer trimestre debido a la muerte celular programada o apoptosis mediada por el dominio de muerte de CHMS1. El fenómeno de apoptosis está finamente regulado por varias proteínas claves como la familia Bcl-2, la proteína p53 y los receptores de muerte, entre otros. En el presente trabajo se analizó la expresión de Bcl-2 en las distintas enfermedades trofoblásticas, mediante reacciones de inmunohistoquímica, observándose una marcada disminución de esta proteína en MHC con respecto a placenta de primer trimestre y a ETP. Esta diferencia se correlaciona inversamente con la expresión de p53, mediante ensayos de Northern blot, cuyo transcripto se encuentra aumentado en MHC con respecto a placenta normal. Por otra parte, se analizó la funcionalidad del dominio de muerte de CHMS 1 mediante ensayos de transfección en células eucariotas. Se observó que las células transfectadas poseen una morfología característica de muerte por apoptosis en la línea celular estudiada. Estos resultados nos permiten inferir que en la MHC intervienen varias de las proteínas responsables de la regresión espontánea de este tejido mediante la inducción de apoptosis. (Este trabajo fue subsidiado por CONICET, CONICOR y SECyT).