REGULACIÓN POR TUBULINA DE DOS ENZIMAS CLAVES EN DIABETES: NA+,K+-ATPASA Y ALDOSA REDUCTASA.

RIVELLI J..F; PREVITALI G.; FERNANDEZ A.; FOSSATTI F; SANTANDER V.S; CASALE C.H

Mar del Plata

Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) - LVII REUNION CIENTIFICA Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2009

En nuestro laboratorio estudiamos la interacción entre tubulina y la Na+,K+-ATPasa (NKA) de membrana plasmática. Hemos encontrado que la actividad NKA es modulada por la asociación / disociación de la tubulina acetilada con la enzima. La diabetes mellitas, caracterizada por la hiperglucemia, ocasiona un aumento de la actividad de la enzima Aldosa Reductasa (AR) con una acumulación intracelular de sorbitol y una disminución de la actividad de la NKA en diferentes tejidos. Hipótesis: la alta concentración de glucosa extracelular induce la formación de microtúbulos lo que provoca la activación de la AR y la inhibición de la NKA por la asociación de la tubulina a la membrana. Resultados: 1- la actividad de la NKA en membranas de eritrocitos de pacientes diabéticos (EPD) esta inhibida en un 50% al mismo tiempo que la tubulina total de membrana se encuentra incrementada en más de un 200%. 2- análisis de inmunoprecipitación mostraron que la tubulina acetilada forma un complejo con la NKA en membranas de EPD. 3- la exposición de células COS, CAD y de eritrocitos humanos no diabéticos elevados niveles de glucosa o sorbitol (20 mM) induce la formación de microtúbulos, la asociación de la tubulina a la membrana y la inhibición de la actividad NKA. 4- en membranas de células aisladas de tejidos de ratas con diabetes inducida la tubulina acetilada se asocia a la membrana y la actividad NKA esta disminuida, 5- la AR aislada de cerebro de rata incubada en presencia cantidades crecientes de tubulina produjo una disminución de la actividad enzimatica, pero a concetraciones de tubulina mayores a 150 μg / ml la enzima recupero su actividad. Conclusiones: la tubulina y los microtúbulos tienen un fundamental en la diabetes regulando las actividades enzimaticas AR y NKA