Papel de ghrelina intragestacional en el desarrollo posnatal y la función reproductiva de ratones: ¿otro ejemplo de programación fetal?

LUQUE EM; TORRES PJ; DE LOREDO N; VINCENTI LM; FIOL DE CUNEO M; MARTINI AC

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual SAFIS 2014; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

Ghrelina (Ghr) vincula la reproducción con el balance energético. En mamíferos, durante la preñez, se produce un aumento fisiológico en la ghrelinemia materna y fetal. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de la hiperghrelinemia o de la inhibición de Ghr endógena durante la gestación, sobre el desarrollo posnatal de las crías. Se inyectó s.c. a hembras de ratón durante la preñez con: Ghr (4 nmol/animal/día), un antagonista (Ant: (D-Lys3)GHRP-6 6 nmol/animal/día) o vehículo (C). Se evaluaron en las camadas parámetros de crecimiento y desarrollo neurobiológico y sexual, así como la fertilidad al llegar a la adultez. Ninguno de los tratamientos modificó la ingesta diaria, ni la ganancia de peso corporal de las madres; las crías de las hembras inyectadas con Ghr sin embargo, exhibieron un mayor peso inicial (Ghr=1.69±0.04 vs C=1.53±0.04, y Ant=1.49±0.05, n=4 camadas/tratamiento; p<0.05). El tratamiento con Ghr adelantó la separación del pabellón auricular, sin modificar el peso corporal, la erupción de los incisivos o la apertura parpebral; tampoco se modificaron los parámetros neurobiológicos evaluados. El Ant adelantó la maduración sexual de las crías (descenso testicular día 20: Ant=75.0±19.4 vs C=20.0±12.3 y Ghr=31.3±18.8; separación balano-prepucial día 22: Ant=81.7±13.0 vs C=30.0±20.0 y Ghr=25.0±25.0; apertura vaginal día 28: Ant=60.0±18.7 vs C=15.0±10.0 y Ghr=18.8±18.8 y volumen gonadal día 22: Ant= 1016,9±70,4 vs C=512,3±116,4 y Ghr= 522,7±57,3; n=4 camadas/tratamiento; p<0.05). Al llegar a la adultez, las crías hembras de madres tratadas con Ghr o Ant (n=9-12 crías/tratamiento), mostraron una tendencia a sufrir más pérdida embrionaria (C=25.0%, Ghr=50.0% y Ant=66.7%) y atrofia fetal (C=16.7%, Ghr=20.0% y Ant=44.4%). No se detectaron diferencias en la fisiología reproductiva de los machos. Estos resultados sugieren que modificaciones en los niveles gestacionales de Ghr modifican, a largo plazo, el desarrollo posnatal de las crías y su fertilidad.