MUTACIONES EN LOS GENES DE PALMITOIL-PROTEÍNA-TIOESTERASA 1 (PPT1) Y TRIPEPTIDIL-PEPTIDASA-I (TPP-I) LISOSOMALES EN LIPOFUSCINOSIS CEROIDEAS NEURONALES (LCN) EN PACIENTES SUDAMERICANOS CON FENOTIPO JUVENIL
R. Kohan1, I. Noher de Halac1, V. Tapia Anzolini1, I.A. Cismondi1, A.M. Oller-Ramírez1, K.B. Sims2, M. Milá Recasens3, N. Guelbert1, R. Dodelson de Kremer1.
1Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas (CEMECO), Cátedra de Clínica Pediátrica, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba. Hospital de Niños de la Santísima Trinidad, Ferroviarios 1250, Córdoba 5000. ARGENTINA. 2 Neurogenetics DNA Diagnostic Lab,
Las LCN son patologías neurodegenerativas hereditarias caracterizadas por acumular lipopigmentos intra-lisosomales. Dos de las formas recesivas, LCN-infantil y LCN-infantil tardía presentan mutaciones en los genes CLN1 y CLN2, y deficiencias en las enzimas PPT1 y TPP-I respectivamente. Materiales y Métodos: Familia A con 1 probando y familia B con 3 pacientes, todos con fenotipos juvenil. Se realizó la determinación espectrofluorométrica de PPT1 y TPP-I, PCR y secuenciamiento de los 9 y 13 exones de los genes CLN1 y CLN2 respectivamente. Resultados: Familia A: PPT1=0%; CLN1: C451T/IVS3-3 T-G. Familia B: TPP-I= 0.6% y 2% en 2/3 hermanos; CLN2: Q66X/?, un polimorfismo V426V y otro en el intrón 4, IVS+4 A>G en uno de los hermanos. Discusión: CLN1: El probando resultó heterocigota compuesto con una mutación conocida y una nueva. El alelo C451T(exón5) provoca una sustitución de Arginina por un codón de stop, R151X, con una frecuencia bibliográfica del 40% en LCN-infantil (OMIM256730) que genera una proteína trunca. El cambio en el intrón3 podría interferir con el proceso de splicing. Esta combinación de mutaciones provocan la expresión nula de PPT1 in vitro. CLN2: Los probandos resultaron heterocigotas compuestos con una mutación conocida y otra no determinada. El alelo mutado Q66X(exón3), descrito en combinación homocigota solo en una familia italiana con LCN-infantil tardía (OMIM204500) produce una proteína trunca. En la familia A la mutación nueva podría relacionarse con el fenotipo juvenil y en la familia B no se conoce el genotipo completo. Este trabajo forma parte de un protocolo de investigación de las LCN en Sudamérica.