CASCADA BIENZIMÁTICA PARA LA SÍNTESIS DINÁMICA ENANTIOSELECTIVA DE -HIDROXISULFUROS

LOPEZ VIDAL MARTIN; SOFIA CABY; JOSE LUIS BARRA; IIVAN LAVANDERA; ALICIA B. PEÑÉÑORY; BISOGNO FABRICIO

Potrero de los Funes

Congreso; XXI SINAQO; 2017

SAIQO

Las hidrolasas y las alcohol deshidrogenasas (ADHs) resultan enzimas de elección en procesos que requieran una alta quimio-, regio- y estereoselectividad.1 Por otro lado, los compuestos organoazufrados, particularmente los -hidroxisulfuros quirales, poseen gran valor por ser precursores de ligandos y moléculas bioactivas.2 A partir de enol ésteres obtenidos mediante una reacción multicomponente,3 se llevó a cabo la preparación enantioselectiva de -hidroxisulfuros empleando una cascada bienzimática que involucra lipasas y ADHs en medios acuosos y condiciones suaves de reacción. Así, partiendo de un enol éster la lipasa dispara la cascada al catalizar la hidrólisis del éster obteniéndose el -cetosulfuro correspondiente. Luego, mediante un proceso de resolución cinética dinámica (DKR),4 la ADH cataliza la reducción enantioselectiva de la cetona, mientras que el enantiómero remanente sufre racemización debido a la elevada acidez del protón -carbonílico, incluso a pH 7,5. Al variar las ADHs, es posible acceder a -hidroxisulfuros con diferentes configuraciones tanto relativas como absolutas. Una serie de lipasas comerciales mostró gran actividad frente a los sustratos ensayados. El uso de ADHs enanticomplementarias permite modular la estereoquímica del producto final. El sistema biocatalítico one-pot sobre enol ésteres resultó una alternativa sencilla y versátil para la formación de -hidroxisulfuros enantioenriquecidos.Referencias:1-Enzyme Catalysis in Organic Synthesis, Third Edition. 2012. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany.2-Arroyo, Y.; Rodríguez, J. F.; Santos, M.; Sanz Tejedor, M. A.; García Ruano, J. L. J. Org. Chem. 2007, 72, 1035-1038.3-Heredia, A.A.; Soria-Castro,S.M.; Bouchet, L.M.; Oksdath-Mansilla,G.; Barrionuevo, C.A.;Caminos, D.A.; Bisogno, F.R.; Argüello, J.E.; Peñéñory, A.B. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 6516-6526.4-Verho, O.; Bäckvall, J. J. Am. Chem. Soc. 2015. 137. 3996-4009.