Evaluación de estrategias para aumentar la velocidad de disolución de furosemida

ABRAHAM MIRANDA J; ZOPPI A; STERREN V; GARNERO C; LONGHI MR

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2015

El área farmacéutica dedicada al estudio del estado sólido de ingredientesfarmacéuticos activos (IFA), se enfoca en las distintas formas polimórficas y, a su vez, en la síntesis supramolecular de nuevos sólidos farmacéuticos con el fin de optimizar las características fisicoquímicas y biofarmacéuticas de un IFA. Furosemida (FUR) es un IFA usado para el tratamiento oral de la hipertensión y el edema asociado a fallas cardíacas, hepáticas y renales. FUR pertenece a la clase IV del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica y presenta una biodisponibilidad oral errática como consecuencia de su baja solubilidad y velocidad de disolución. Además, es conocido que FUR puede encontrarse en diferentes formas sólidas(cuatro polimorfos, dos solvatos y un amorfo 1).En un trabajo previo presentamos los resultados positivos que obtuvimos sobre la velocidad de disolución de FURI al combinarla con el aminoácido arginina (ARG) 2 . El objetivo del presente trabajo es preparar y caracterizar un sistema supramolecular del polimorfo II de FUR con ARG, y comparar con los resultados obtenidos al evaluar el polimorfo I del IFA.Luego de obtener el polimorfo II1 , se preparó el sistema supramolecular FURII:ARG utilizando el método de molienda asistida por solvente (MAS) en una relación molar 1:1.Se realizaron estudios de disolución en un aparato 2 (paleta) a 50 rpm, usando 900 ml de medio gástrico simulado sin enzimas, a 37,0 ± 0,5 ºC. Las muestras se cuantificaron por espectrofotometría UV a 274 nm. La comparación de los perfiles de disolución de FURII:ARG con FURII puro, FURII puro sometido a MAS, la mezcla física (MF) y el sistema FURI:ARG, se realizó calculando el factor de similitud (f2). La caracterización se llevó a cabo utilizando microscopía electrónica de barrido (SEM), espectroscopia infrarroja detransformada de Fourier (FTIR) y difracción de rayos X (XRD).El sistema FURII:ARG mostró un aumento notable en la velocidad de disolución conrespecto a FURII puro, FURII MAS, MF y, lo que es muy importante, con el sistemaFURI:ARG, con valores de f2 de 16, 17, 34 y 35, respectivamente. A través de SEM se observaron cambios, tanto en la morfología como en el tamaño de las partículas. Por otra parte, los difractogramas de XRD exhibieron una disminución en la cristalinidad del sistema FURII:ARG. Los espectros FTIR evidenciaron un corrimiento del pico correspondiente al grupo carbonilo del ácido carboxílico de FURII de 1668 cm-1 a 1677 cm-1 y la aparición de una nueva banda a 1607 cm-1, lo que indica la presencia del ion carboxilato.Podemos concluir que, al igual que el sistema supramolecular de FURI, el sistemaFURII:ARG presenta interacciones del tipo iónicas entre el IFA y el AA, mostrando el sistema de FURII un porcentaje de IFA disuelto superior al del sistema de FURI.Referencias:1. Garnero C, y col. Carbohyd. Polym. 94 (2013), 292-300.2. Abraham Miranda J, y col. XXX Congreso Argentino de Química. 2014.