RODRIGUEZ GALÁN MARIA CECILIA
Congresos y reuniones científicas
Título:
Maduración y diferenciación Th1 de timocitos CD4 y CD8 simple positivos (SP) en situaciones inflamatorias/infecciosas
Autor/es:
NATALIA BAEZ; DELLA REYNOLDS; CERBAN FABIO; CORREA SILVIA GRACIELA; HOWARD YOUNG; RODRIGUEZ GALÁN MARIA CECILIA
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas y LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Durante el proceso de maduración de células T en
el timo, los timocitos actúan generalmente en forma refractaria a los
mediadores sistémicos que pueden producirse en distintos procesos patológicos.
Sin embargo, hemos demostrado previamente que la exposición in vitro de timocitos de animales
normales a IL-12 + IL-18, indujo la expresión de marcadores asociados a un
perfil de tipo Th1 (aumento de CCR5 e IFNgama) en células CD4 y CD8 SP. Con la
intención de estudiar si estos cambios ocurren in vivo en un modelo murino donde haya producción sistémica de
IL-12 e IL-18, evaluamos cambios fenotípicos y funcionales en timocitos de
animales expuestos a la infección por T.
cruzi o a inyecciones sub-letales con LPS. En el día del onset, observamos que
las células SP incrementan la expresión de la molécula QA2 y disminuyen la
expresión de CD24 asimilándose al fenotipo de una célula T madura presente en
órganos linfáticos secundarios (control vs tratados, p<0,05). Otro cambio
fenotípico fue el incremento en la expresión del receptor de quemoquina CCR5,
asociado a un perfil Th1 (control vs tratados, p<0,05). La expresión de citoquinas
Th1 como IFNgama y TNFalfa en sobrenadantes de timocitos estimulados in vitro con anti-CD3, fue
significativamente mayor en animales infectados con T. cruzi respecto a controles (p<0.05). Nuestros resultados
también demuestran que gran parte de la expresión de CCR5 como de IFNgama y
TNFalfa es debida a células T maduras que migran de periferia al timo durante
la infección, sin embargo, los timocitos residentes SP también producen ciertos
niveles de estas citoquinas (no estimulados
vs anti-CD3, p<0,05). Estos resultados demuestran que mediadores
inflamatorios liberados durante procesos infecciosos tendrían la capacidad de
alterar el fenotipo y función de las células CD4 y CD8 SP tímicas durante su
período de maduración en el timo posiblemente condicionando su comportamiento
posterior como célula T madura en órganos linfáticos periféricos.