El condicionamiento a claves ambientales modula el desarrollo de tolerancia rápida al Diazepam. Marín, R.; Duero, D. y Ramírez, O.
Ha sido sugerido que el desarrollo de tolerancia rápida al efecto hipolocomotor de las benzodiazepinas es un fenómeno de tolerancia aprendida o contingente (Brian Res. 1992, 251-256). Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron una disminución significativa en el umbral para generar una potenciación a largo término (LTP) en ratas que desarrollaron tolerancia rápida al efecto hipolocomotor del Diazepam (DZ) (Neurosci. Lett. 1996, 215: 1-4). Esto reveló una correlación positiva entre el desarrollo de tolerancia y un aumento de la plasticidad sináptica. El objetivo del presente trabajo ha sido determinar si el desarrollo de tolerancia rápida al DZ está mediado por el aprendizaje de contingencias con claves ambientales y si esto condiciona cambios en la plasticidad sináptica hipocampal. Luego de utilizar un paradigma de inhibición condicionada no se observó el desarrollo de tolerancia rápida al DZ, el cual fue medido por una falta de incremento de la actividad locomotora durante el tratamiento. Por otra parte el estudio electrofisiológico no mostró cambios significativos en la plasticidad sináptica entre ratas no tolerantes y sus controles. Estas evidencias sugieren que el desarrollo de tolerancia rápida estaría correlacionada tanto con el condicionamiento a claves ambientales presentes durante la exposición al fármaco, como con un aumento en la plasticidad sináptica hipocampal.
