PAPEL DE GHRELINA EN LA SECRECIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y LA IMPLANTACIÓN EN RATONES.

DE LOREDO N; LUQUE EM; TORRES PJ; VINCENTI LM; FIOL DE CUNEO M; MARTINI AC

Córdoba

Jornada; XIV Jornada de Investigación Científica de la Facultad de Ciencias Médicas; 2013

PAPEL DE GHRELINA EN LA SECRECIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y LA IMPLANTACIÓN EN RATONES. Durante la gestación, aumentan significativamente las concentraciones de ghrelina (Ghr) maternas. Esto sugiere algún papel del péptido en el normal desarrollo de la preñez. El objetivo del estudio fue evaluar el rol de Ghr en la implantación y en la secreción de óxido nítrico (NO), metabolito esencial en este proceso. Se evaluó: 1) parámetros vinculados a la implantación en hembras de ratón preñadas e inyectadas (s.c.) desde el 3º al 7º día de gestación (período peri-implantatorio) con: Ghr (4 nmol/animal/día), un antagonista (Ant (D-Lys3)GHRP-6, 6 nmol/animal/día), una combinación de ambos (Ghr+Ant) o solución fisiológica (controles); 2) la concentración de nitritos en el sobrenadante de la incubación de úteros de hembras preñadas (8º día) en medio conteniendo arginina (durante 1h), con o sin Ghr (10-9M) y/o Ant (10-4M). Los resultados fueron analizados mediante ANOVA. En 1, tanto la hiperghrelinemia (grupo Ghr) como la inhibición endógena de Ghr (grupo Ant) disminuyeron el peso fetal (18º día) y la ganancia de peso materna durante la gestación. Ghrelina aumentó el porcentaje de pérdida embrionaria (Ghr=17.3±6.58 y Ghr+Ant=13.3±3.7 vs control=3.9±4.8 y Ant=6.7±4.0; n=9-12 hembras/grupo;p=0.045) y tanto Ghr como Ant, aumentaron la atrofia fetal (Ghr=71.4%, Ghr+Ant=44.4% y Ant=62.5% vs control=0%; n=7-10 hembras/grupo; p<0.01). En 2, la adición al medio de cultivo de Ghr y/o Ant no modificó las concentraciones de nitritos en el sobrenadante (22.5±1.1 µM, n=20). Actualmente se está evaluando la concentración de nitritos en el sobrenadante de úteros de hembras preñadas (8º día) y tratadas in vivo desde el 3º al 7º día con Ghr y/o Ant. Estos resultados sugieren que Ghr cumple un papel importante en la implantación embrionaria; sin embargo, no apoyan la hipótesis de que los efectos deletéreos de la hiper o hipoghrelinemia son atribuibles a modificaciones en la secreción de NO.