Resumen:
Eje temático: Investigación Básica
Título (80 caracteres): Ghrelina gestacional, fertilidad y desarrollo posnatal. Aplicación clínica.
Integrante que participará en la discusión: Prof. Dra. Ana Carolina Martini (directora)
Inicio y finalización estimada: 1/6/2010 al 31/12/2015
Organismo evaluador: CONICET y SECyT-UNC
Monto otorgado: 39600 (30000 + 9600)
Síntesis (1400 caracteres):
El objetivo general de este proyecto es evaluar el papel fisiológico intragestacional de ghrelina sobre la preñez temprana y el desarrollo posnatal de la descendencia. Para ello, estamos aplicando un protocolo de hipo e hiperghrelinemia en ratones, evaluando sus efectos sobre la fertilización, el desarrollo embrionario preimplantatorio y la implantación. Aplicando este mismo protocolo durante toda la preñez murina, estamos valorando además, sus efectos sobre el desarrollo posnatal y la fertilidad de las crías al llegar a la adultez.
Finalmente, desarrollaremos un estudio clínico en mujeres obesas que asisten a un instituto de fertilización asistida, en las que se evaluará la posible asociación de ghrelina plasmática con diversos parámetros indicadores de fertilidad. La racionalidad de esta traslación a la clínica se basa en que: a) los resultados obtenidos hasta el momento en ratones, señalan a ghrelina como un péptido fundamental en la gestación temprana, especialmente en la implantación; b) la obesidad (así como la anorexia nerviosa o el síndrome de ovario poliquístico), cursa con niveles alterados de ghrelina en plasma y frecuentemente con subfertilidad y c) es posible por lo tanto que las modificaciones en la ghrelinemia características de estas patologías sean responsables, al menos en parte, de estas alteraciones en la fertilidad.
Resultados:
Luque EM, Carlini V, Vincenti LM, Puechagut P, Stutz G, Santillán ME, Ruiz RD, Martini AC and Fiol de Cuneo M. Effects of hexarelin (ghrelin analogue) on fertilization and pre-posnatal development of mice. Reprod Fertil Dev 22: 926-938 (2010).
Bertoldi ML, Luque EM, Carlini VP, Vincenti LM, Stutz G, Santillán ME, Ruiz RD, Fiol de Cuneo M and Martini AC. Inhibitory effects of ghrelin on sexual behavior: role of the peptide in the receptivity reduction induced by food restriction in mice. Horm Metab Res 43: 494-499 (2011).
Puechagut P, Martini AC, Stutz G, Santillán ME, Fiol de Cuneo M, Ruiz RD and Vincenti LM. Reproductive performance and fertility in male and female adult mice chronically treated with hexarelin. Reprod Fertil Dev 24: 451-460 (2012).
Luque EM, Torres PJ, de Loredo N, Vincenti LM, Stutz G, Santillán ME, Ruiz RD, Fiol de Cuneo M and Martini AC. Role of ghrelin on the fertilization, early embryo development and implantation periods. Reproduction 148: 159-167 (2014).
Correo de contacto: acmartini2000@yahoo.com
OTROS DATOS QUE PIDEN:
Equipo: integrantes y funciones
Prof. Dra. Ana Carolina Martini (Directora)
Biól. Eugenia Mercedes Luque (Becaria Doctoral de CONICET)
Biól. Pedro Javier Torres (Tesista)
Est. de Medicina Nicolás de Loredo (Becario ProMed)
Est. de Biología Manuel Novillo (Tesinista)
Dra. Valeria Paola Carlini (Investigadora)
Prof. Dra. Laura Vincenti (Investigadora)