PERDIDA DEL EFECTO PROTECTOR DE LA TIOREDOXINA-1 EN EDAD MEDIA DE LA VIDA INVOLUCRADA LA AKT Y LA GSK3B

PEREZ VIRGINIA; MAZO TAMARA; D´ ANNUNZIO VERÓNICA; RUBIO M CARMEN; NICOLOSI LILIANA; GELPI RICARDO J

Mendoza

Congreso; XXXII Congreso Nacional de Cardiología; 2014

Federacion Argentina de Cardiología

Previamente demostramos que la tioredoxina­1 (Trx­1) disminuye el tamaño de infarto enratones jóvenes, pero esto no sucede en la edad media de la vida. Sin embargo, los mecanismosinvolucrados en la protección por Trx­1 no están del todo dilucidados. El objetivo fue evaluar sien la reducción del tamaño de infarto en los ratones transgénicos (TG) Trx­1 jóvenes (3 meses),está involucrada la activación de la si la Akt y la GSK­3β, en comparación con los ratones notransgénicos (NTG) jóvenes y de edad media (12 meses). Se utilizaron ratones TG consobreexpresión cardíaca de Trx­1 jóvenes (TG­J n=6) y de edad media (TG­EM: n=7) con susrespectivos controles NTG (NTG­J: n=5 y NTG­EM: n=6), sometidos a 30 min de isquemia y120 min de reperfusión (Langendorff). Se midió el tamaño de infarto (trifenil tetrazolio) y laexpresión de Akt, Akt fosforilada, GSK­3β y GSK­3β fosforilada por western blot. Además seestudió la actividad de Trx­1 (ensayo de reducción de la insulina) y se evaluó la nitracióncardiaca (western blot). El tamaño de infarto en los TG­J fue menor que en los NTG­J (NTG­J:42.8±6.1% vs TG­J: 27.6±3.5%, p<0.05), sin cambios en los ratones de edad media (NTG­EM:49.1±6.3 vs TG­EM: 52.6±5.2%, ns). La falta de protección en los ratones TG­EM se acompañópor una disminución de la actividad del 57.9±0.6% de Trx­1 con un incremento en la nitracióndel 17.1±0.2% en los TG­EM. La protección en los ratones TG­J involucró un aumento en lafosforilación de Akt durante la reperfusión (TG­J: 47.2±2.4%; NTG­J: 12.3±1.7%, p<0.05) y dela GSK3­β (TG­J: 38.1±1.1%; NTG­J: 13.1±0.8%, p<0.05) comparados con sus respectivosvalores preisquémicos. No se evidenciaron cambios en los ratones en edad media de la vida.Nuestros datos sugieren que los ratones TG­J presentan un menor tamaño de infarto involucrandola fosforilación de la Akt y la GSK3­β, mientras que en los ratones TG­EM ésta protección no seevidenció debido a una inactivación por incremento de la nitración de Trx­1.