TRX1 ESTÁ INVOLUCRADA EN LA PROTECCIÓN CONFERIDA POR EL POSTCONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO EN RATONES JÓVENES PERO NO EN LA EDAD MEDIA DE VIDA.

MAZO TAMARA; PEREZ VIRGINIA; GOMEZ ANABELLA; CACERES LOURDES; MARCHINI TIMOTEO; EVELSON PABLO; D´ ANNUNZIO VERÓNICA; GELPI RICARDO J

Capital Federal

Congreso; 42° CONGRESO ARGENTINO DE CARDIOLOGÍA; 2016

Sociedad Argentina de Cardiologiía

Introducción: La tiorredoxina-1 (Trx1) es un potente antioxidante endógeno que participa en la protección miocárdica frente a la injuria por isquemia/reperfusión (I/R). Previamente demostramos queTrx1 disminuye el tamaño de infarto en ratones jóvenes, pero esta protección se abole en la edad media de la vida. Sin embargo no hay estudios que hayan evaluado el rol de Trx1 en el postcondicionamiento isquémico (PI).Objetivo: Estudiar si la Trx1 participa de la protección conferida por el PI en ratones jóvenes y de edad media. Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones no transgénicos (NTG), y dos grupos transgénicos con sobreexpresión específica cardiaca de Trx1 (Trx1) y mutada en su sitio activo (DN) jóvenes (3 meses) y de edad media (12 meses, EM). Se realizaron 30min de I y 120min de R (técnica de Langendorff) (grupo I/R, n=8). En el grupo PI (n=8), luego de la I se realizó un protocolo de 6 ciclos de R/I (15seg y 10seg, respectivamente). Se midió la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (PDVI), la presión diastólica final del VI (PDFVI) y el tamaño de infarto (trifeniltetrazolio). Además se evaluó la expresión de Trx1 en los grupos de animales estudiados (n=5) (western blot). Por último, se evaluó la actividad de Trx1 (Ensayo de reducción de la insulina). Los datos se expresan como la media ± error estándar de la media.Resultados: En los ratones jóvenes se observó que el tamaño de infarto en los NTG-PI disminuyó con respecto a los NTG-I/R (I/R:52.3±3.1vs.PI:40.1±1.9%, p≤0.05), pero esta protección se abolió en los DN-PI (I/R:54.3±3.9vs.PI:47.7±1.1%). El grupo Trx1-I/R mimetizó al PI (NTG-I/R vs PI: 31,1±2,7%, p≤0.05). La PDVI y la PDFVI, alterados durante la R, no mostraron cambios significativos entre los grupos. Por otro lado, en condiciones basales, como era de esperar, la expresión de Trx1 aumentó significativamente en los Trx1 y DN, comparado con los NTG (NTG: 1.00±0.05vsTrx1: 2.6±0.18, DN:2.38±0.06 UADO, p≤0.05). Luego de la I/R, la expresión de Trx1 disminuyó en los NTG, sin cambios en los Trx1 y DN (NTG:0.32±0.09 vs.Trx1:2.81±0.11, DN:2.69±0.13 UADO, p≤0.05). El PI, preservó la expresión de Trx1 en los NTG a pesar de la I prolongada (NTG-PI: 0.65±0.08UADO, p≤0.05). En condiciones basales la actividad, como era de esperar, fue mayor en los Trx1 y casi nula en los DN comparado en ambos casos con los NTG. En los ratones de EM el efecto protector del PI se abolió en los NTG, Trx1 y DN (I/R: NTG:51.7±.6, Trx1:52.9±3.1, DN:56.6±4.2vs.PI: NTG:50,3±5.0, Trx1:45.1±5.2, DN:48.1±5.2%, p≤0.05). La PDVI y la PDFVI, alterados durante la R, no mostraron cambios significativos en los grupos de EM. En condiciones basales, la expresión de Trx1 aumento significativamente en los Trx1 y DN, comparado con los NTG (NTG: 1.09±0.09 vs.Trx1: 2.66±0.18, DN: 2.38±0.06UADO, p≤0.05). Luego de la I/R, la expresión de Trx1 disminuyó en los NTG (Nx 1.09±00.9VS I/R 0.54±0.12), sin cambios en los Trx1 y DN. Se observó en los NTG con PI que la expresión de Trx1 disminuyó en igual magnitud que el grupo I/R (NTG-PI: 0.63±0.08 UADO, p≤0.05), mientras que en los Trx1 y DN no se espera encontrar diferencias comparados con I/R. En condiciones basales se evidenció una disminución de expresión de Trx1 en los EM comparado con los jóvenes l (NTG-J: 1.01±0.10 vs. NTG-EM: 0.43±0.05UADO UADO, p≤0.05).Conclusión: Nuestros datos demuestran que la sobreexpresión de Trx1 mimetiza el efecto protector del poscondicionamiento isquémico frente al tamaño de infarto mientras que en los ratones DN se abole la protección del PI. Por lo tanto la Trx1 estaría involucrada, al menos en parte, en el mecanismo de protección del PI. En concordancia, el PI evita la degradación de Trx1 causada por la isquemia. Todos estos mecanismos de cardioprotección no se activan en la edad media de la vida.