EL SISTEMA DE TIOREDOXINA-1 PARTICIPA DEL MECANISMO DE PROTECCIÓN DEL POSCONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO

MAZO TAMARA; PEREZ VIRGINIA; GOMEZ ANABELLA; LLAMOSAS CLARA; MARCHINI TIMOTEO; VERONICA DANNUNZIO; EVELSON PABLO; GELPI RICARDO J

Capital Federal

Congreso; 41° Congreso Argentino de Cardiología; 2015

Sociedad Argentina de Cardiologiía

Introducción: La tioredoxina-1 (Trx1) es una pequeña proteína citosólica que cumple funciones antioxidantes en la célula, manteniendo el estado redox. Además, se ha demostradoque confiere protección frente a la injuria por isquemia/reperfusión (I/R) disminuyendo el infarto de miocardio. Sin embargo no hay estudios que hayan evaluado el rol de la Trx1 en elpostcondicionamiento isquémico (PI). Objetivos: Estudiar el rol de Trx1 en el PI a través de la evaluación del tamaño de infarto, la función ventricular (sistólica y diastólica) y el estadoredox en ratones transgénicos que sobreexpresan Trx1 y en ratones transgénicos con Trx1 mutada en su sitio activo (DNTrx1), comparados con ratones no transgénicos (NTG). Materialesy métodos: Se utilizaron ratones NTG, DNTrx1 y Trx1. Se realizaron 30min de I y 120min de R (técnica de Langendorff) (grupo I/R). En el grupo PI, luego de la I se realizó un protocolo de6 ciclos de R/I (15seg y 10seg, respectivamente). Se midió la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (PDVI), la presión diastólica final del VI (PDFVI) y el tamaño de infarto (trifeniltetrazolio).Además se evaluó la expresión de Trx1 en los grupos de animales estudiados (western blot). Por último, se evaluó, los niveles de estrés oxidativo a través de la medición deglutatión reducido (GSH) y oxidado (GSSG) (HPLC). Resultados: El tamaño de infarto en el grupo NTG-PI disminuyó con respecto a los NTG-I/R (I/R: 52.3±3.1% vs. PI: 40.1±1.9%, p?0.05),pero esta protección se abolió en el grupo DNTrx1- PI (I/R: 54.3±3.9% vs. PI: 47.7±1.1%). El grupo Trx1-I/R logró mimetizar la protección del PI con un valor de 31,1±2,7% (p?0.05 vs NTG conI/R). La PDVI y la PDFVI, alteradas durante la R, no mostraron cambios significativos entre los grupos. La expresión de Trx1 está significativamente aumentada en los grupos de Trx1 y enDNTrx1, comparado con los grupos NTG (NTG: 1.00±0.05 UADO vs Trx1: 2.6±0.18, DNTrx1: 2.38±0.06, p?0.05). Luego de la I/R, la expresión de Trx1 disminuyó en los NTG, sin cambios en losgrupos Trx1 y DNTrx1 (NTG: 0.32±0.09 UADO vs Trx1: 2.81±0.11, DNTrx1: 2.69±0.13). El PI, preservó la expresión de Trx1 en los NTG a pesar de la I prolongada (NTG-PI: 0.65±0.08 UADO vs.NTG-I/R). En cambio, en el grupo Trx1 y DNTrx1 no mostraron cambios luego del PI (Trx1-PI: 3.27±0.29 UADO, DNTrx1-PI: 2.28±0.09). Los niveles de GSH disminuyeron en todos los gruposluego de la I comparados con los basales (Basal: NTG: 33.25±3.10, DNTrx1: 32.35±2.67, Trx1: 23.70±1.48 vs I/R: NTG: 26.00±1.30, DNTrx1:25.36±2.03, Trx1: 23.70±1.48 p?0.05), pero en losratones Trx1 se evidencio una tendencia a igualar los valores basales luego del PI (Trx1 PI: 28.32±2.82).Los valores GSSG se ven aumentados significativamente luego de la I, a los 15min deR, comparados con los valores basales (Basal: NTG: 2.28±0.38, DNTrx1: 3.83±0.46, Trx1: 5.70±1.33 vs I/R NTG: 29.38±4.80, DNTrx1: 34.14±6.27, Trx1: 31.40±4.80, p?0.05) pero nuevamenteel grupo Trx1 muestra una tendencia a estar disminuido luego de PI (Trx1 PI: 24.80±1.78). Conclusiones: Nuestros datos sugieren que la disminución de la actividad de la Trx1 abole laprotección contenida por el PI, y que por el contrario su sobreexpresión mimetiza el efecto protector del PI frente al tamaño de infarto. A partir de estos resultados preliminares, es posiblesugerir que la Trx1 se encuentra involucrada, al menos en parte, en el PI. Estos resultados sugieren que el PI protege al miocardio de la degradación de Trx1 causada por la isquemia.