LA TIOREDOXINA 1 ATENÚA LA DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL DEL MIOCARDIO ATONTADO EN RATONES TRANSGÉNICOS

MAZO TAMARA; PEREZ VIRGINIA; GOMEZ ANABELLA; LLAMOSAS CLARA; NICOLOSI LILIANA; RUBIO M CARMEN; D´ ANNUNZIO VERÓNICA; GELPI RICARDO J

Capital Federal

Congreso; 40° Congreso Argentino de Cardiología; 2014

Sociedad Argentina de Cardiologiía

Introducción: La Tioredoxina-1 (Trx-1) es un antioxidante fisiológico que interviene en la protección miocárdica frente al estrés oxidativo y la injuria por isquemia/reperfusión, disminuyendo el tamaño de infarto. Sin embargo no hay trabajos que hayan estudiado el sistema de Trx en el atontamiento cardíaco. Previamente hemos demostrado que los ratones que sobreexpresan Trx-1 mejoran la recuperación del estado contráctil y de la relajación en un protocolo de miocardio atontado; y que aquellos ratones transgénico que tiene disminución de la actividad de la TRX-1 exacerban el daño producido en la función ventricular.Objetivo: El objetivo del trabajo fue evaluar si la mejoría en la recuperación ventricular está relacionado con cambios en la fosforilación de la fosfolamban, como proteína involucrada en la relajación, así como también el comportamiento de la función mitocondrial tanto en ratones Trx-1 y ratones que sobreexpresan Trx-1 mutada en su sitio activo (DN), comparados con sus respectivos no transgénicos (NTG).Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones NTG, ratones con sobreexpresión cardíaca de Trx-1 y ratones con la Trx-1 mutada en su sitio activo y por lo tanto con actividad de Trx-1 disminuída (DN). Los corazones fueron sometidos a 15 min de isquemia global y 30 min de reperfusión (técnica de Langendorff). Se midió la expresión de fosfolamban total y fosforilada en el residuo treonina 17 (western blot) y la función mitocondrial (consumo de oxígeno en estado 3, control respiratorio, relación ADP/O y actividad del complejo I).*p<0.05 vs NTG; # p<0.05 vs TRX-1; &p<0.05 vs DN. X±ESMResultados: La sobreexpresión de Trx-1 mejora la relajación isovolúmica del miocardio atontado modulando la fosforilación de fosfolamban, sin cambios en la fosfolamban total. También se observó una mejoría de la disfunción mitocondrial postisquémica, ya que los valores de consumo de oxígeno, control respiratorio, relación ADP/O y la actividad del complejo I a los 30 min de la reperfusión son similares a los valores preisquémico, mientras que se observó una disminución de estos valores en los ratones NTG y esta disminución se exacerbó aún más en los ratones DN.