Introducción: Latiorredoxina-1 (Trx1) es un potente antioxidante endógeno que participa en laprotección miocárdica frente a la injuria por isquemia/reperfusión (I/R). Previamente demostramos queTrx1 disminuye el tamaño de infarto enratones jóvenes, pero esta protección se abole en la edad media de la vida. Sin embargo no hay estudios quehayan evaluado el rol de Trx1 en el postcondicionamiento isquémico (PI).
Objetivo: Estudiar si la Trx1 participade la protección conferida por el PI en ratones jóvenes y de edad media.
Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones no transgénicos (NTG),y dos grupos transgénicos consobreexpresión específica cardiaca de Trx1 (Trx1) y mutada en su sitio activo(DN) jóvenes (3 meses) y de edad media (12 meses, EM). Se realizaron 30min de Iy 120min de R (técnica de Langendorff) (grupo I/R, n=8). En el grupo PI (n=8),luego de la I se realizó un protocolo de 6 ciclos de R/I (15seg y 10seg,respectivamente). Se midió la presión desarrollada del ventrículo izquierdo(PDVI), la presión diastólica final del VI (PDFVI) y el tamaño de infarto(trifeniltetrazolio). Además se evaluó la expresión de Trx1 en los grupos deanimales estudiados (n=5) (western blot). Por último, se evaluó la actividad deTrx1 (Ensayo de reducción de la insulina). Los datos se expresan como la media± error estándar de la media.
Resultados: En los ratones jóvenes se observó que el tamaño de infarto en losNTG-PI disminuyó con respecto a los NTG-I/R (I/R:52.3±3.1vs.PI:40.1±1.9%, p≤0.05), pero esta protección se abolió en los DN-PI(I/R:54.3±3.9vs.PI:47.7±1.1%). El grupo Trx1-I/R mimetizó al PI (NTG-I/R vs PI:31,1±2,7%, p≤0.05). La PDVI y la PDFVI,alterados durante la R, no mostraron cambios significativos entre los grupos.Por otro lado, en condiciones basales, como era de esperar, la expresión deTrx1 aumentó significativamente en los Trx1 y DN, comparado con los NTG (NTG:1.00±0.05vsTrx1: 2.6±0.18, DN:2.38±0.06 UADO, p≤0.05).Luego de la I/R, la expresión de Trx1 disminuyó en los NTG, sin cambios en losTrx1 y DN (NTG:0.32±0.09 vs.Trx1:2.81±0.11, DN:2.69±0.13 UADO, p≤0.05). El PI, preservó la expresión de Trx1 en losNTG a pesar de la I prolongada (NTG-PI: 0.65±0.08UADO, p≤0.05). En condiciones basales la actividad, como era de esperar,fue mayor en los Trx1 y casi nula en los DN comparado en ambos casos con losNTG.
En los ratones de EM el efectoprotector del PI se abolió en los NTG, Trx1 y DN (I/R: NTG:51.7±.6, Trx1:52.9±3.1,DN:56.6±4.2vs.PI: NTG:50,3±5.0, Trx1:45.1±5.2, DN:48.1±5.2%, p≤0.05). LaPDVI y la PDFVI, alterados durante la R, no mostraron cambios significativos enlos grupos de EM. En condiciones basales, la expresión de Trx1 aumentosignificativamente en los Trx1 y DN, comparado con los NTG (NTG: 1.09±0.09 vs.Trx1:2.66±0.18, DN: 2.38±0.06UADO, p≤0.05). Luego de la I/R, la expresión de Trx1disminuyó en los NTG (Nx 1.09±00.9VS I/R 0.54±0.12), sin cambios en los Trx1 yDN. Se observó en los NTG con PI que la expresión de Trx1 disminuyó en igualmagnitud que el grupo I/R (NTG-PI: 0.63±0.08 UADO, p≤0.05), mientras que en losTrx1 y DN no se espera encontrar diferencias comparados con I/R. En condicionesbasales se evidenció una disminución de expresión de Trx1 en los EM comparadocon los jóvenes l (NTG-J: 1.01±0.10 vs. NTG-EM: 0.43±0.05UADO UADO, p≤0.05).
Conclusión: Nuestros datos demuestran que lasobreexpresión de Trx1 mimetiza el efecto protector del poscondicionamientoisquémico frente al tamaño de infarto mientras que en los ratones DN se abole laprotección del PI. Por lo tanto la Trx1 estaría involucrada, al menos en parte,en el mecanismo de protección del PI. En concordancia, el PI evita la degradación de Trx1 causadapor la isquemia. Todos estos mecanismos de cardioprotección no se activan en laedad media de la vida.