LEIMGRUBER CAROLINA
Congresos y reuniones científicas
Título:
Testosterona atenúa los cambios fenotípicos de las células musculares lisas prostáticas en respuesta a LPS.
Autor/es:
C. LEIMGRUBER; QUINTAR A,; CA MALDONADO
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2011 - II Congreso Nacional AACYTAL - IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal del Laboratorio y el Progreso de la Ciencia.; 2011
Resumen:
Resumen : Las células musculares lisas prostáticas (CMLp) establecen interacciones con el epitelio para mantener la homeostasis glandular, las que son reguladas por testosterona (T). Recientemente demostramos que las CMLp responden a LPS adquiriendo un fenotipo miofibroblástico secretor de citoquinas proinflamatorias. Considerando que los miofibroblastos son importantes componentes de la estroma reactiva, el objetivo fue analizar si T modula dicha respuesta. CMLp de ratas Wistar se estimularon con 1 y 10 µg/ml LPS en presencia o no de 10-7M T por 24 ó 48 h; se analizó su ultraestructura y expresión de TLR4, α-actina (ACTA2), calponina y vimentina por western blot e inmunofluorescencia (IF). Se cuantificó IL6 y TNFα en sobrenadantes por ELISA. Además, se realizaron estímulos cortos con LPS de 15, 30 o 120 min, para analizar la traslocación nuclear de NFκB por IF. Las CMLp controles mostraron fenotipo contráctil ACTA2(+), calponina(+) y vimentina(-). LPS promovió su dediferenciación con coexpresión de ACTA2 y vimentina y disminución de calponina (p<0,01 vs control) a las 24 h. T atenuó tanto la disminución de calponina como el incremento de vimentina (p<0,05 vs LPS sin T), apareciendo recién a las 48 hs post-LPS. Además, LPS estimuló la expresión de TLR4 a las 48 h (p<0,001 vs control), lo que fue inhibido por T (p<0,05 vs. LPS sin T). T disminuyó además la secreción de IL6 y TNFα en respuesta a LPS (IL6 p<0,01 vs LPS sin T; TNFα p<0,05 vs LPS sin T). Finalmente, CMLp tratadas con LPS exhibieron traslocación nuclear de NFkB a los 15 min (21% de células (+) vs 5% en los controles, p<0,01). En cambio, las CMLp con T mostraron menor expresión nuclear de NFκB a los 15 min post-LPS (8% de células (+) vs 21 % sin T, p<0,05) alcanzando un pico a los 30 min de 12 %. Estos resultados indican que si bien en presencia de T las CMLp responden a LPS, esta respuesta es más atenuada. Asimismo, los datos sugieren que los andrógenos ayudarían a mantener el fenotipo contráctil de las CMLp.