LPS induce un fenotipo miofibroblástico en células musculares lisas prostáticas.

C. LEIMGRUBER; A. A. QUINTAR; SOSA LDV; C. MALDONADO

Mar del Plata. Buenos Aires. Argentina

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)- Reunión Científica Anual 2010 Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). XLII Reunión Científica Anual de Farmacología Experimental (SAFE).; 2010

LPS INDUCE UN FENOTIPO MIOFIBROBLÁSTICO EN CÉLULAS MUSCULARES LISAS PROSTÁTICAS Leimgruber C, Quintar AA, Sosa LdV & Maldonado CA Centro de Microscopía Electrónica. Facultad de Ciencias Médicas. UNC Las células musculares lisas prostáticas (CMLp) establecen interacciones con el epitelio para mantener la homeostasis glandular. Las CMLp cumplen un importante rol en el desarrollo y progresión de hiperplasia prostática benigna y cáncer, sin embargo su participación en prostatitis está poco estudiada. Nuestro grupo demostró in vivo que las CMLp responden a infección bacteriana por E coli con incremento de TLR4, hipertrofia y adquisición de un perfil secretorio a las 48 h postinfección. El objetivo de este trabajo fue estudiar si las CMLp son capaces de responder a LPS bacteriano in vitro, evaluando cambios fenotípicos. Cultivos primarios de CMLp de ratas Wistar se estimularon con LPS (0,1, 1 y 10 µg/ml) durante 24 ó 48 h. Se procesaron para microscopía óptica y electrónica; inmunofluorescencia y western blot (WB) de α-actina de músculo liso (ACTA2), calponina y vimentina y TLR4. Las CMLp controles mostraron perfil contráctil y expresión ACTA2(+), calponina(+) y vimentina(-). En cambio, las CMLp tratadas con LPS adoptaron un fenotipo secretorio con gran desarrollo de organelas proteinopoyéticas, provocando la redistribución de filamentos contráctiles hacia la periferia. Asimismo, en respuesta dosis dependiente de LPS, las CMLp coexpresaron ACTA2 y vimentina, característica de miofibroblastos. LPS indujo además disminución de calponina (p<0,01) e incremento de vimentina (p<0,05) desde las 24 h, con un pico a las 48 h. Las CMLp tratadas con LPS incrementaron la expresión de TLR4, siendo particularmente notorio a las 48 h (p<0,001). Por último, se corroboró que los cambios en la expresión de los marcadores de citoesqueleto eran inducidos específicamente por LPS ya que el bloqueo de su receptor TLR4 anuló el efecto. Estos resultados indican que las CMLp tienen capacidad de responder a LPS adquiriendo un fenotipo miofibroblástico. Asimismo, el perfil miofibroblástico que adoptan alteraría las interacciones con las células epiteliales y comprometiendo la homeostasis glandular.