Testosterona modula la dediferenciación de células musculares lisas prostáticas inducida por estímulos inflamatorios.

C. LEIMGRUBER; A. A. QUINTAR; C. MALDONADO

Jornada; XIII Jornadas Científicas Anuales de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO) 2011.; 2011

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO)

TESTOSTERONA MODULA LA DEDIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS MUSCULARES LISAS PROSTÁTICAS INDUCIDA POR ESTÍMULOS INFLAMATORIOS Carolina Leimgruber, Amado A. Quintar & Cristina A. Maldonado Centro de Microscopía Electrónica. Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba RESUMEN: Las células musculares lisas prostáticas (CMLp) establecen interacciones con el epitelio estrictamente reguladas por Testosterona para mantener la homeostasis glandular. Diversos trabajos reportaron que el microambiente inflamatorio altera el fenotipo de las CMLp, repercutiendo negativamente en patologías prostáticas. Nuestro objetivo fue analizar si testosterona influye en la respuesta de CMLp a LPS. Cultivos primarios de CMLp de ratas Wistar se estimularon con 1 y 10 µg/ml LPS por 15,30 y 120 min o 24 y 48 h en presencia o no de 10-7M Testosterona. Las CMLp controles mostraron fenotipo contráctil por microscopía electrónica, siendo ACTA2(+), calponina(+) y vimentina(-) por inmunofluorescencia. LPS promovió su dediferenciación, con coexpresión de ACTA2 y vimentina y disminución de calponina desde las 24h. Testosterona atenuó dicha dediferenciación así como la proliferación inducida en CMLp por LPS. Además, LPS estimuló TLR4 a las 48 h por western blot, lo que fue inhibido por la hormona. Testosterona disminuyó asimismo la secreción de IL6 y TNFα por ELISA en respuesta a LPS. Finalmente, CMLp tratadas con LPS exhibieron un pico de activación de NF-B a los 15 min.( 21% vs. 5% en controles). En cambio, las CMLp con Testosterona mostraron menor de NF-B nuclear en todos los tiempos analizados. Estos resultados indican que Testosterona modula fuertemente la reacción inflamatoria originada por CMLp, estableciendo un control homeostático que evita la proliferación excesiva y dediferenciación provocada por ligandos de TLR4.