Participación de los receptores AT1 de angiotensina II cerebral en los cambios neuroquímicos y conductuales a largo plazo inducidos por anfetamina

PAZ, MC; CANCELA, LM; CABRERA, RJ; BREGONZIO, C

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

Una única administración de anfetamina produce cambios duraderos tanto conductuales como neuroquímicos (sensibilización) que se caracterizan por una respuesta aumentada a una segunda inyección del psicoestimulante varias semanas después. El propósito de este trabajo fue evaluar la posible participación del sistema renina angiotensina (RAS) cerebral en este fenómeno plástico. Para ello se usaron ratas macho Wistar de 300-350 g de nuestro bioterio las cuales recibieron por vía oral durante cinco días 3mg/kg de candesartan, antagonista AT1 y 24 h después de la última administración recibieron una inyección de anfetamina 5 mg/kg i.p. Los controles recibieron vehículo y una inyección de salina. Tres semanas después se monitoreó la actividad locomotora inducida por anfetamina 0.5 mg/kg i.p. Otro grupo de animales fue implantado en estriado ventral con una cánula de microdiálisis y se cuantificó in vivo por HPLC la liberación de dopamina basal e inducida por anfetamina 0.5 mg/kg. En otro grupo tratado del mismo modo se extrajo el cuerpo estriado y se cuantificó la liberación de 3H-DA en respuesta a un estímulo de K+. Además, por inmunohistoquímica se evaluaron los cambios en receptores AT1 en distintas áreas dopaminérgicas cerebrales. El bloqueo de los receptores AT1 atenuó en forma significativa la sensibilización conductual y neuroquímica a anfetamina. Este efecto fue mayor in vitro en respuesta a K+ donde el antagonista AT1 impidió el efecto facilitatorio sobre la liberación de 3H-DA inducido por anfetamina. Asimismo, la administración de anfetamina produjo un aumento significativo en la densidad de receptores AT1 en cuerpo estriado dorsal, ventral y amígdala el cual se acentuó por una segunda exposición al psicoestimulante. Los resultados obtenidos muestran una fuerte participación de RAS a través de receptores AT1 en el fenómeno de sensibilización. La discusión se realiza en relación a los mecanismos de acción de RAS: liberación de DA, control de la neurotrasmisión noradrenérgica central y activación del eje hipotálamo-hipofisiario-adrenal. La sensibilización juega un rol clave en el desarrollo de adicción y recaída a drogas de abuso por lo que es importante el aporte de nuevas herramientas farmacológicas para el tratamiento de esta patología que afecta a un número creciente de individuos.