La sobreexpresión de hif1-α y fasn por ácido palmítico y fructosa promueven la tumorigénesis en cancer de mama

FERRERO VICTORIA; MAZO TAMARA; BAROTTO NELSO N; DON JULIETA; LAURA YENNERICH; GRANTON FLORENCIA; MOREIRA- ESPINOZA MJ; MAZZUDULLI GEORGINA; RIVOIRA MARIA ANGELICA; QUINTAR AMADO; RODRÍGUEZ VALERIA; PASQUALINI MARIA EUGENIA

CORDOBA

Congreso; Congreso de Investigación Clínica y Traslacional (CICTRA).; 2023

Facultad de Ciencias Químicas. UNC

Las células cancerosas se caracterizan por una alta proliferación celular donde participa la FASN,promoviendo la síntesis de ácidos grasos principalmente ácido palmítico(AP)(1,2). La activacióndel gen FASN es mediada por HIF1-α, aumentando la glucólisis en el cáncer de mama(3).Proponemos evaluar si la variación dietaria de AP y fructosa(Fr) regula la expresión de FASN yHIF1-α en el desarrollo de cáncer de mama murino.Ratones BALB/c divididos en grupos dietarios (n:20c/u), CONTROL (6%aceite de maíz+30%Fr),PCS (20%aceite de palma+15%Fr), PBA (20%aceite de maíz+45%Fr) y PCS+PBA (20%aceite depalma+45%Fr), fueron inoculados con células de adenocarcinoma de mama murino (LM3:1x106cél). A los 120 días, evaluamos: parámetros bioquímicos, volumen tumoral, metástasis ynecrosis(H/E), perfil lipídico(GC), expresión de FASN y HIF1-α(Western Blot:WB, qPCR, IHQ). LM3fueron tratadas con AP40uM y Fr2,5mM y analizamos viabilidad, proliferación celular (Resazurinay Hoechst), expresión de FASN(WB) y perfil lipídico(GC). Los experimentos se repitieronmínimamente tres veces y se analizaron por ANOVA(p<0,05).Los animales alimentados con PCS+PBA presentaron aumento en el volumen, infiltración y necrosis tumoral(p<0,05). El grupo PCS presentó el mayor porcentaje de AP y el PBA de PUFAs ω-6 en tejido tumoral (p<0,05). La dieta PCS+PBA produjo aumento en la expresión de HIF1-α (IHQ)(p<0,05) y aumento en la expresión de FASN (IQH-WB) (p<0,05).Experimentos in vitro revelaron mayor viabilidad celular y disminución de apoptosis con AP40μMy Fr2,5mM, respecto al control en LM3(p<0,05). La combinación de AP40μM y Fr2,5mM aumentóla expresión de FASN(WB) (p<0,05).Dietas ricas en AP y Fr aumentan la expresión de FASN y HIF1-α promoviendo la proliferacióncelular en cáncer de mama murino. Consideramos destacar la importancia de la composicióndietaria para la prevención y tratamiento de cáncer de mama.