AOKI MARIA DEL PILAR
Congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO SINÉRGICO ANTI-TRYPANOSOMA CRUZI DE BENZNIDAZOL COMBINADO CON CLOMIPRAMINA
Autor/es:
GARCÍA, MC; PONCE, NE; SANMARCO, LM; MANZO, R; RIVAROLA G; JIMENEZ KAIRUZ, A; AOKI, MP
Reunión:
Jornada; Reunión Anual de la SOciedad Argentina de Protozoología; 2015
Resumen:
La enfermedad de Chagas es considerada una enfermedad desatendida. El fármaco de elección
para su tratamiento es el benznidazol (BZ), pero sus propiedades fisicoquímicas desfavorables y
efectos adversos condicionan su uso. Nuevos blancos moleculares como la enzima tripanotiona
reductasa, exclusiva del orden Kinetoplastide, resultan de interés terapéutico y clomipramina
(CMP) es un efectivo inhibidor. Nuestro objetivo fue evaluar in vitro e in vivo los efectos de la
acción combinada de BZ y CMP.
Para los estudios in vitro se desarrolló el método checkerboard test. Se incubaron 10
6
trypomastigotes/mL (cepa Tulahuen) en medio DMEM enriquecido con sangre periférica
murina. Los fármacos se utilizaron en un rango de concentración de 0-64 µg/mL. Los resultados
graficados en isobologramas permitieron calcular el índice de combinación, obteniendo un valor
de 0,375; indicativo de sinergismo entre CMP y BZ.
Para evaluar in vivo la eficacia y seguridad del tratamiento, ratones BALB/c fueron infectados
con 10
3
trypomastigotes vía ip y tratados diariamente a partir de las 24 h post-infección (pi)
durante 14 días por vía per-oral, empleando diferentes dosis de BZ (12,5-100 mg/kg),
calculadas a partir de los experimentos in vitro, sólo o en combinación con CMP a dosis fija
(7,5 mg/kg). Al día 15 y 90 pi se determinó la parasitemia, el peso de bazos y corazones, nivel
sérico de marcadores de daño tisular y cambios histopatológicos cardíacos. A 15 días pi BZ en
dosis de 25 mg/kg no logró anular la parasitemia, sin embargo, la acción sinergista de CMP
permitió un efecto tripanocida eficaz (p<0,001). Durante la fase crónica (90 días pi) los animales tratados con ambos fármacos presentaron menor daño cardíaco, evaluado por el índice
de inflamación miocárdica (p<0,05) y las alteraciones electrocardiográficas.
El efecto sinérgico de BZ-CMP claramente evidencia una potencial utilidad terapéutica
antichagásica que permitiría el empleo de menores dosis de BZ con mayor eficacia y seguridad.
para su tratamiento es el benznidazol (BZ), pero sus propiedades fisicoquímicas desfavorables y
efectos adversos condicionan su uso. Nuevos blancos moleculares como la enzima tripanotiona
reductasa, exclusiva del orden Kinetoplastide, resultan de interés terapéutico y clomipramina
(CMP) es un efectivo inhibidor. Nuestro objetivo fue evaluar in vitro e in vivo los efectos de la
acción combinada de BZ y CMP.
Para los estudios in vitro se desarrolló el método checkerboard test. Se incubaron 10
6
trypomastigotes/mL (cepa Tulahuen) en medio DMEM enriquecido con sangre periférica
murina. Los fármacos se utilizaron en un rango de concentración de 0-64 µg/mL. Los resultados
graficados en isobologramas permitieron calcular el índice de combinación, obteniendo un valor
de 0,375; indicativo de sinergismo entre CMP y BZ.
Para evaluar in vivo la eficacia y seguridad del tratamiento, ratones BALB/c fueron infectados
con 10
3
trypomastigotes vía ip y tratados diariamente a partir de las 24 h post-infección (pi)
durante 14 días por vía per-oral, empleando diferentes dosis de BZ (12,5-100 mg/kg),
calculadas a partir de los experimentos in vitro, sólo o en combinación con CMP a dosis fija
(7,5 mg/kg). Al día 15 y 90 pi se determinó la parasitemia, el peso de bazos y corazones, nivel
sérico de marcadores de daño tisular y cambios histopatológicos cardíacos. A 15 días pi BZ en
dosis de 25 mg/kg no logró anular la parasitemia, sin embargo, la acción sinergista de CMP
permitió un efecto tripanocida eficaz (p<0,001). Durante la fase crónica (90 días pi) los animales tratados con ambos fármacos presentaron menor daño cardíaco, evaluado por el índice
de inflamación miocárdica (p<0,05) y las alteraciones electrocardiográficas.
El efecto sinérgico de BZ-CMP claramente evidencia una potencial utilidad terapéutica
antichagásica que permitiría el empleo de menores dosis de BZ con mayor eficacia y seguridad.
