EL SISTEMA PURINERGICO DETERMINA LARESPUESTA ANTI-PARASITARIA EN LA CARDIOMIOPATÍA CHAGASICA
Bergero,Gastón1;Eberhardt, Natalia1,2; Sanmarco, Liliana M.1,2,3; AokiMaria P.1,2
1Departamento de Bioquímica Clínica e Inmunología,Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. 2Centrode Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI)-CONICET,Córdoba, Argentina. 3Brigham and Women´s Hospital. Departmentof Neurology. Harvard Institute of Medicine, Boston, Estados Unidos (filiaciónactual).
INTRODUCCIÓN: Crecientes evidencias demuestran unrol crítico del sistema purinérgico en la modulación de la respuesta inmune yla reparación cardíaca, mediante la metabolización del ATP extracelular (microbicida/pro-inflamatorio)a adenosina (inmunoregulatoria) por la acción sucesiva de las ectoenzimas CD39y CD73.
OBJETIVO: Nos propusimos investigar laparticipación de la enzima CD73 en el desarrollo de la miocardiopatía chagásicahumana y experimental.
MATERIALESY MÉTODOS: En ratonessalvajes y deficientes en CD73 infectados ip con trypomastigotes ?Tulahuen- semidió la respuesta inmune cardíaca, carga parasitaria y parasitemia. Porinmunofluorescencia de explantos cardíacos de 18 pacientes con cardiomiopatíaterminal admitidos en el Hospital Universitario Fundación Favaloro se determinóla expresión de la ectoenzima CD73 y se correlaciono con el grado demiocarditis (severa≥18,45 células CD3+ más CD68+/campo de400x (HPF), moderada entre 5,57-18,45 células/HPF ó leve ≤5,57 células/HPF).
RESULTADOS: Las células inmunes presentaron unafuerte expresión de CD73 en el tejido cardíaco murino a los 7 díaspost-infección, en comparación con la expresión en los cardiomiocitos (p<0,001).La deficiencia en CD73 gatilla una potente respuesta inmune cardíaca que llevaa una significativa disminución de la carga parasitaria local, en acuerdo con nuestrosreportes que revelaron que la inhibición transitoria de CD73 evita laprogresión de la miocardiopatía.
Las célulasmononucleares en los explantos cardíacos de pacientes presentaron una fuerteexpresión de CD73 que se correlacionó positivamente con la severidad de lamiocarditis (r=0,9091 p<0,001) y con la persistencia parasitaria (r=0,8716 p<0,01).
CONCLUSIONES: La activación de CD73 generaría unmicroambiente adenosinérgico que sería responsable de la desactivación demecanismos microbicidas cardíacos y favorecería la persistencia local delparásito, evento crítico para la progresión hacia la cardiomiopatía.
