ACETILACIÓN DE HISTONA H3 Y SU IMPLICANCIA EN EL CICLO DE VIDA DEL PARÁSITO GIARDIA LAMBLIA

Jornada; XXV Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Cordoba; 2022

La giardiasis es una enfermedad producida por la infección del parásito Giardia lamblia. Los síntomas son variables, desde unapresentación asintomática hasta cuadros clínicos de diarrea, náuseas o malnutrición. G. lamblia es un protozoario que habita en elintestino delgado de humanos y otros vertebrados, y posee un ciclo de vida muy simple, presentando dos estadios morfológicamentediferentes, el trofozoíto, que es la forma vegetativa, y el quiste, la forma resistente. Para que G. lamblia pueda adaptarse y sobrevivir,el proceso de enquistamiento debe ocurrir de manera rápida y eficiente. Uno de los posibles mecanismos que podrían explicar estoscambios son los mecanismos epigenéticos. En el parásito ya se han caracterizado algunas modificaciones post-traduccionales, pero aúnno se ha descrito completamente la acetilación de las histonas y su relevancia en el proceso de enquistamiento. Es por ello, queplanteamos que el estudio de la acetilación de histonas en G. lamblia podría ser clave para explicar los cambios de adaptación ocurridosen el ciclo de vida de este parásito. Previamente en el laboratorio se definió las lisinas acetiladas en la histona H3 del parásito medianteespectrometría de masa. A partir de ello, evaluamos los cambios de acetilación que se dan durante el crecimiento y enquistamiento decélulas salvajes por medio de ensayos de inmunofluorescencia y western blot. Se utilizaron anticuerpos comerciales dirigidos contralas marcas de acetilación en lisinas de la histona H3 del parásito. Observamos que los anticuerpos dirigidos a la marca H3K9ac,presentaban una localización nuclear bien definida tanto en crecimiento como en enquistamiento. Además, se observó a horas finalesdel enquistamiento que la marca se presentaba en algunas zonas del citoplasma. Otra marca que se analizó medianteinmunofluorescencia fue la acetilación de H3K27ac. En este caso, observamos que la marca se presentaba de manera nuclear en elcrecimiento, pero en etapas tempranas del enquistamiento no se observaba marca nuclear, pero sí una marca tenue en el citoplasma, lacual va disminuyendo a medida que avanza el enquistamiento. Considerando que previamente se había observado que la deacetilaciónde histonas es un pre-requisito para que se desencadene el proceso de enquistamiento, podemos plantear que quizás la deacetilación deH3K27 pueda ser relevante en el proceso. Ambas marcas también se analizaron mediante western blot, en muestras de histonasenriquecidas obtenidas de trofozoítos y quistes, observando una correlación con los ensayos realizados de inmunofluorescencia. Estosresultados nos muestran la importancia del estudio de la acetilación de histonas en el ciclo de vida del parásito, ya que podrían ser unaforma de explicar los interrogantes que aún se presentan sobre el proceso de enquistamiento en G. lamblia