Las células dendríticas langerina+ regulan la respuesta inmune pulmonar frente a Cryptococcus neoformans

GUASCONI L; BECCACECE I; BURSTEIN VL; MENA C; HERRERO M; ORELLANO A; SILVANE L; CELIAS D; PALACIOS L; THEUMER MG; CERVI L; CHIAPELLO L

Córdoba

Congreso; II Congreso Científico-Profesional de Bioquímica. Organizado por: FCQ, UNC; FCQ. UCC; COBICO; ABC, BIORED; Centro de Bioquímicos Regional de Rio Cuarto.; 2019

Facultad de Ciencias Químicas, UNC, UCC

INTRODUCCIÓN: Cryptococcus neoformans es el agentecausal más importante de meningitis fúngica. El funcionamientoóptimo de la inmunidad pulmonar es crucial para evitar ladiseminación al sistema nervioso central, luego de la infeccióncon levaduras de C. neoformans por vía inhalatoria. Las célulasdendríticas DC1 (langerina+ CD103+ CD11b-) representan unasubpoblación importante de células residentes pulmonares, sinembargo no se conoce su función en la inmunidad anticriptocóccica.OBJETIVO: Investigar el impacto de la depleción de DC1(DClangerina+) en la inflamación y carga fúngica pulmonar luegode la infección experimental con C. neoformans.MATERIALES Y MÉTODOS: Se utilizaron ratones C57BL/6salvajes (WT) y transgénicos LangDTREGFP, los cuales fueroninfectados por vía intratraqueal con 104 levaduras de C.neoformans (cepa 52D) o inoculados con PBS. Para la depleciónde DC1 los ratones LangDTREGFP fueron inoculados con toxinadiftérica (DT) 48 antes de la infección. Los animales fueronsacrificados luego de 7 días de la infección y se evaluó: cargafúngica e histopatología pulmonar, poblaciones de célulasmieloides (FACS) y producción de citoquinas (ELISA) en cultivosde células pulmonares. Los resultados se expresaron como elpromedio ± SEM y se utilizó test de Student o ANOVA para elanálisis estadístico.RESULTADOS: Los ratones infectados depletados de DC1mostraron una disminución significativa en la carga fúngicapulmonar (p<0,05), en la frecuencia de células F4/80+ (porcentajep<0,026, número absoluto p<0,044) y un incremento en laproducción de IFN- (p<0,003), IL-17A (p<0,018), IL-4 (p<0,015),IL-13 (p<0,001) e IL-10 (p<0,005) por las células pulmonares,respecto a los animales infectados competentes en DC1.CONCLUSIONES: Los resultados sugieren que la subpoblaciónde células dendríticas DC1 pulmonares tienen una funciónregulatoria de la inmunidad antifúngica, inhibiendo unarespuesta inflamatoria eficiente para el control de la criptococosis