Disertante invitada en mesa redonda como Investigador Joven
Mecanismos de Inmunosupresión Inducidos por el Polisacárido Capsular de Cryptococcus neoformans
Laura S. Chiapello
Departamento de Bioquímica Clínica (CIBICI-CONICET). Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Córdoba, Argentina. e-mail: chiapello@bioclin.fcq.unc.edu.ar
Cyptococcus neoformans frecuentemente causa micosis graves en individuos inmunosuprimidos, pero también está asociado a infecciones en huéspedes normales. La capacidad de C. neoformans para causar enfermedad en individuos con una inmunidad aparentemente normal, indica la expresión de factores microbianos que le conceden la habilidad para evadir las defensas normales del huésped, que de otra manera se encargarían de eliminarlo. La cápsula representa el factor de virulencia dominante de C. neoformans y el 88% de esta envoltura fúngica lo constituye un polisacárido ácido, viscoso y de elevado peso molecular (~ 800 kD) denominado glucuronoxilomanano (GXM). Los polisacáridos capsulares son liberados por el hongo durante su replicación y niveles elevados de GXM en los líquidos biológicos representa un mal pronóstico de la enfermedad. Se ha demostrado que el polisacárido capsular induce edema cerebral, inhibe la fagocitosis de levaduras, suprime la inmunidad mediada por células, modula la secreción de citoquinas, incrementa la replicacion del VIH e interfiere en la migración leucocitaria. Estudios realizados en nuestro laboratorio demuestran que GXM purificado tiene la capacidad, in vitro, de inhibir la activación de células T, inducir la diferenciación de linfocitos T hacia un perfil Th2 (supresor del perfil protectivo Th1) y causar muerte celular programada de células de bazo. La inoculación de GXM en ratas normales demostró además que estos efectos son inducidos in vivo por el polisacárido purificado. Estos fenómenos coinciden con los descriptos en nuestro modelo experimental de criptococosis diseminada, donde la secreción de altos niveles de polisacárido por el hongo y su acúmulo en los tejidos se correlaciona con la inducción de un perfil Th2 en linfocitos esplénicos, supresión de la respuesta celular protectiva y apoptosis de células del huésped.
