Avances en la fisiopatología de Cryptococcus neoformans

CHIAPELLO LAURA S.

Posadas, Misiones

Congreso; XII Congreso Argentino de Micología; 2011

Sociedad Argentina de Micología

Avances en la fisiopatología de Cryptococcus neoformans Laura S. Chiapello Departamento de Bioquímica Clínica, Fac. Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. CIBICI-CONICET. Haya de la Torre y Medina Allende. Ciudad Universitaria. 5000. Córdoba. ARGENTINA. chiapello@fcq.unc.edu.ar La criptococosis humana se produce por inhalación de levaduras o basidiosporas de Cryptococcus neoformans o Cryptococcus gattii. En general, C. neoformans se comporta como un patógeno oportunista causando infecciones latentes y es la especie más frecuentemente aislada en pacientes con SIDA. C. gattii tiene propiedades de un patógeno primario, siendo aislado preferentemente en individuos con una inmunidad aparentemente normal. Lo interesante de estas dos especies es que aunque difieren en el genotipo, epidemiología, ecología y en la fisiopatogenia durante la infección comparten los mismos factores de virulencia. Estos incluyen la producción de polisacárido capsular, formación de melanina en la pared celular, crecimiento a 37ºC y secreción de enzimas tales como fosfolipasa B y ureasa. Por lo tanto, el estudio de los mecanismos de virulencia y adaptación en el hospedador de C. neoformans y C. gattii es un área de intensa investigación actualmente. En este sentido, se ha demostrado que C. neoformans y C. gattii utilizan mecanismos especializados para adaptarse al ambiente de los mamíferos tales como: cambios morfológicos a nivel celular y subcelular, secreción de vesículas con factores de virulencia que modifican el medio intracelular en los macrófagos e interacciones específicas con las células fagocíticas. Además, recientemente se han descripto mecanismos de diseminación en el sistema nervioso central y adaptaciones morfológicas en pulmón, tales como la formación células gigantes poliploides. También, el descubrimiento de variaciones en el número de cromosomas de las levaduras durante la infección demuestran que cambios genómicos podrían influenciar la expresión de factores de virulencia y la resistencia a drogas antifúngicas. En nuestro laboratorio hemos demostramos que altas concentraciones del polisacárido capsular de C. neoformans, GXM, interacciona con CD18 en macrófagos y estimula la liberación de de óxido nítrico (NO) y la apoptosis. Además, la administración de GXM purificado en ratas producía un aumento de la citoquina inmunosupresora IL-10 por células esplénicas y apoptosis in vivo. Por otra parte, observamos que células dendríticas y macrófagos fagocitan eficientemente a levaduras de Cryptococcus opsonizadas con un anticuerpo IgG1 monoclonal anticápsula. C. neoformans y C. gattii se replican intracelularmente en estas células, pero las células dendríticas, y no los macrófagos parasitados, promueven la proliferación y producción de INF de linfocitos T autólogos específicos. Observamos que los macrófagos murinos con C. neoformans o C. gattii intracelular muestran una supresión en la producción de citoquinas proinflamatorias (IL-12, TNF) y NO, y tienen aumentado los niveles de citoquinas anti-inflamatorias como TGF- e IL-10. La identificación de los mecanismos intracelulares requeridos para la persistencia y diseminación de C. neoformans y C. gattii en el hospedador podría aportar al desarrollo de nuevos agentes aplicados al tratamiento de las infecciones por hongos parásitos intracelulares.