La interacción de anfifilos de interés farmacológico con nanofilms lipídicos

MILAGRO MOTTOLA; MARIA L. FANANI

Carlos Paz

Congreso; NanoCórdoba 2012; 2012

Univ. Nacional de Córdoba

El sistema en estudio comprende al palmitato de ascorbilo (ASC16) y su interacción con nanofilms lipídicos que actúan como modelos artificiales de membranas. Este fármaco es ampliamente usado en preparaciones farmacológicas por sus propiedades antioxidantes y su carácter anfifílico. El equilibrio que se establece entre las estructuras autoagregadas de ASC16 en fase acuosa y los nanofilms lipídicos aceptores resulta en un sistema fisicoquímico de interés para la función farmacológica. La estructura que ASC16 forma en solución acuosa se estudió mediante la técnica dinámica de luz dispersada y turbidimetría. Mediante la modelización del tamaño promedio y medidas poblacionales para los agregados de anfifilos se observó que el fármaco se organiza principalmente en tres poblaciones: dos de mayor proporción que corresponden probablemente a cristales líquidos con radios hidrodinámicos de 100-300nm, y 600nm; y la tercera, más pequeña (30nm) que sugiere la presencia de micelas. Caracterizamos las propiedades biofísicas de los films aceptores mediante isotermas de Langmuir y microscopía de ángulo de Brewster (BAM). Las primeras consisten en la formación de un nanofilm compuestos por dimiristoilfosfatidilcolina y colesterol sobre interfase agua/aire y el monitoreo de la presión superficial a medida que aumentamos la densidad molecular del film. Estos experimentos muestran que a medida que se incrementa la proporción de colesterol el film se torna más incompresible, es decir responde a la compresión con un gran aumento de presión. El análisis de las propiedades estructurales del nanofilm por BAM nos permitió identificar dos fases líquidas en coexistencia a bajas presiones de superficie que se vuelven miscibles con un aumento de presión. Se observó que la presión de trabajo para experimentos de inserción del fármaco (30mN/m) es superior a la presión de miscibilidad, por lo que el film lipídico presenta una fase homogénea. La inserción de ASC16 en la membrana aceptora se estudió siguiendo los cambios de presión en función del tiempo luego de la disolución de fármaco en la subfase. Se observó que éste se inserta mas favorablemente a un nanofilm lipídico que a la interfase limpia, induciendo un aumento de la presión superficial de 50-57 mN/m cuando se inserta en el film lipídico y 35mN/m al adsorberse a una interfase agua/aire. Las características del film determinan la cinética de inserción mostrando que un aumento de colesterol aumenta la velocidad de penetración del fármaco mientras que afecta poco el equilibrio termodinámico final del sistema.