La inserción de Hexadecilfosfocolina (miltefosina) a membranas lipídicas depende de su reología y textura interfacial

YENISLEIDY DE LAS MERCEDES ZULUETA DIAZ; MARIA LAURA FANANI

Villa Carlos Paz, Córdoba

Congreso; IV Nano-Córdoba, Nanociencia y Nanotecnología para el desarrollo; 2017

Facultad de Ciencias Exactas, Fisico-químicas y Naturales, Univ. de Río Cuarto

La hexadecilfosfocolina (HePC, miltefosina) es un alquilfosfolípido sintético, con moderada solubilidad en agua y comprobada actividad de superficie.Actualmente es utilizado en la clínica como citotóxico selectivo para tratamientos antitumorales, asi como contra la enfermedad tropical leshmaniasis.1 En este trabajo se exploró la interacción de HePC con monocapas y bicapas lipídicas, combinando experimentos de penetración en monocapa lipídicas puras y mezclas en interfase agua/aire, microscopía de ángulo de Brewster (BAM) y calorimetría diferencial de barrido (DSC) de vesículas de dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC). A partir de los estudios en monocapas encontramos que la inserción de HePC induce cambios en las propiedades reológicas de las monocapas empleadas, convirtiéndolas en membranas más fácilmente compresibles. A su vez, las membranas con diferente estado de fases regularon la extensión y la cinética del proceso de penetración. Las monocapas más fluidas mostraron una mayor inserción y cinéticas de adsorción/desorción más rápidas en comparación con las membranas condensadas. Las monocapas conteniendo esteroles permitieron una escasa pero rápida inserción y una desorción lenta. Observamos mediante microscopia que la inserción de la droga en membranas heterogéneas mostró una partición preferencial por la fase líquido-expandida, un corrimiento del punto de miscibilidad de fases hacia mayores presiones y cambios en la textura interfacial.Por otra parte los estudios en bicapas evidenciaron que la adición de 9 o 16 mol % de HePC provocaron cambios termotrópicos en las vesículas de DPPC tales como: eliminación de la pretransición, disminución de la Temperarura de transición y aumento entalpico y entrópico; indicando que la HePC interactúa fuertemente con las cadenas hidrocarbonadas de la bicapa y favorece la transición de gel hacia la fase fluida debido a un aumento de solubilidad en esta última. Además se observó mediante dispersión dinámica de la luz que la HePC provoca solubilización parcial de las vesículas de DPPC, obteniéndose estructuras más pequeñas en el rango nanométrico. Estos resultados pudieran tener importantes implicancias en la regulación de la acción de HePC por la composición y reología de las biomembranas en las células blanco.