Modulación de receptores nucleares de hormonas tiroideas por glucocorticoides

MONTESINOS, MM; PELLIZAS CG; VÉLEZ ML; SUSPERREGUY S; MASINI-REPISO AM; COLEONI AH

Córdoba, Argentina

Jornada; VII Jornadas de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2005

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO)

Triiodotironina (T3) ejerce la mayoría de sus efectos a través de los receptores nucleares de las hormonas tiroideas (RT3), los cuales se unen principalmente como heterodímeros con el receptor del ácido 9-cis retinoico (RXR) a secuencias específicas en la región promotora de los genes dependientes de T3. Es bien conocida la interacción entre los glucocoticoides y el mecanismo de acción de las hormonas tiroideas. En tal sentido, fue demostrada la interacción entre T3 y glucocorticoides en la síntesis de hormona de crecimiento (GH) en líneas hipofisiarias de rata como así también la inducción dependiente de T3 de la metamorfosis en anfibios. Nuestro laboratorio reportó previamente un incremento de las acciones metabólicas específicas hepáticas T3-dependientes por tratamiento con dexametasona (Dex) a ratas y de la máxima capacidad de unión del RT3. En este estudio se estudió el mecanismo molecular involucrado el efecto estimulatorio de la Dex sobre el mecanismo de acción de T3. La administración de Dex a ratas adrenalectomizadas indujo un incremento de la proteína RT3 beta1 hepática (Western Blot) y de su mRNA (RT-PCR). El ensayo de “run-on” nuclear reveló que la Dex indujo un aumento de la velocidad de transcripción del gen que codifica para el RT3 beta1.  Estudios de transfección de un plásmido reportador conteniendo secuencias del promotor del RT3 beta1 a células COS-7, indicaron que Dex incrementó la actividad transcripcional de dicho promotor. Ensayos de retraso en la movilidad electroforética demostraron que Dex indujo la unión de proteínas adicionales relacionadas a la secuencia de DNA unidora del receptor de glucocorticoides (GR), presente en la región promotora del RT3 beta1. Evidencias de la interacción entre GR y el promotor del RT3 beta1 fueron obtenidas. Por otro lado se demostró que el tratamiento con dex incrementó los niveles de RXR alfa y beta, principal compañero de heterodimerización del RT3.  En conclusión, los resultados obtenidos indican que los glucocorticoides fueron capaces de incrementar el mecanismo de acción de T3 a través de un mecanismo que involucra, al menos en parte, la acción de los glucocorticoides sobre la expresión génica de los receptores de T3.