Los glucocorticoides (GC) modulan las respuestas inmunes y son ampliamente usados es desórdenes inflamatorios y autoinmunes. Numerosos estudios han enfatizado el rol de las células presentadoras de antígenos (APC) en la supresión de la inmunidad mediada por GC. Las células dendríticas (DC) son las principales CPA capaces de estimular células T naive regulando la inmunidad adaptativa. Recientemente demostramos que NFkapaB interactúa funcionalmente en la región promotora del TRbeta1, regulando la expresión de la proteína y poniendo en evidencia a TRbeta1 como nuevo gen target de NFkapaB. El objetivo del presente estudio fue investigar el rol de TRbeta1 en la modulación de la respuesta inmune inducida por GC. DC se obtuvieron de células de médula ósea de ratón cultivadas en presencia de GM-CSF, las células fueron tratadas con Dexametasona 10-8M (DX) durante 24 h o transfectadas con siRNA para TRbeta1 y posteriormente expuestas a la acción de LPS por 18 h. Marcadores de maduración y la secreción de IL-10 fueron evaluados. La expresión de TRbeta1 fue determinada por western blot y la de IL-27 cuantificada por PCR en tiempo real. Los resultados indicaron que el efecto mediado por LPS en DC (incrementada expresión de CD40, CD80, CD86) fue prevenido tanto por el tratamiento con DX (p<0.001) como por el silenciamiento de TRbeta1 (p<0.01), más aún estas DC mostraron un fuerte incremento en la expresión de IL-27 (3 y 5 veces vs control respectivamente, p<0.01) e indujeron una incrementada secreci¨®n de IL-10 en co-cultivo con linfocitos alogénicos (400 y 800 pg/ml vs 60 pg/ml control, p<0.001). Sorprendentemente, la expresión de TRbeta1 en DC tratadas con DX fue dramáticamente disminuida. Estos resultados indican fuertemente un importante rol de TRbeta1 en la regulación de la respuesta inmune adaptativa mediada por DC, abriendo nuevas perspectivas para la manipulación de estas células lo cual podría tener profundas implicaciones en inmunoterapeúticas, incluyendo autoinmunidad y cáncer.
