Rol crítico de la acción de Triidotironina (T3) sobre Células Dendríticas en el balance de Células T efectoras y regulatorias.

ALAMINO VA; MONTESINOS, MM; MASCANFRONI ID; GIGENA N; MASINI-REPISO AM; RABINOVICH GA; PELLIZAS CG

Córdoba

Jornada; XIII Jornadas de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO).; 2011

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO).

Previamente demostramos que las células dendríticas (DC) de ratón expresan el receptor de hormonas tiroideas (TR) β1 y que niveles fisiológicos de triiodotironina (T3) estimulan la maduración de DC y la producción de IL-12. Además, T3 incrementó la capacidad aloestimulatoria de linfocitos T direccionando la respuesta hacia un perfil T helper 1 mediante activación de una vía de señalización dependiente de Akt y NF-kB e independiente de PI3K. Por su parte, recientemente reportamos que T3 aumenta la habilidad de DC de estimular una respuesta citotóxica antígeno-específica y la presentación cruzada de antígeno. Los objetivos del presente trabajo fueron: 1) analizar el perfil de citoquinas pro-inflamatorias producidas por DC estimuladas con T3 y su efecto en el balance de células T regulatorias y efectoras y 2) estudiar la capacidad de la pro-hormona tiroxina (T4) de reproducir los efectos de T3 en DC. Para esto, DC fueron pulsadas con T3 (5 nM) o T4 (10-9 -10-5 M durante 18 hs. La producción de citoquinas fue determinada por ensayos de citometría de flujo y ELISA. La capacidad de DC de estimular esplenocitos alogénicos fue evaluada mediante cultivos mixtos linfocitarios. Una p <0,05 fue considerada estadísticamente significativa (ANOVA, Student-Neuman-Keuls). Nuestros resultados indicaron: 1) T3 estimuló la producción de TNF-α, IL-23 e IL-6 en DC. Los esplenocitos alogénicos cultivados con DC estimuladas con T3 produjeron niveles más altos de IL-17 y expresaron niveles más bajos de FoxP3 respecto a DC control. Los principales responsables de la producción de IL-17 fueron los Li T gamma-delta . 2) T4 fue incapaz de estimular la producción de IL-12 en DC. Nuestros resultados proporcionan evidencia de un papel crítico de T3 en el balance entre células T regulatorias y efectoras. Por otra parte, T4 no es capaz de reproducir los efectos reportados por T3 en DC. Estos resultados confieren a T3 propiedades adyuvantes con profunda implicancia en inmunoterapia, incluyendo vacunas antitumorales a base de DC actualmente en auge.