Las acciones genómicas clásicas de las Hormonas Tiroideas (HT) son mediadas por receptores nucleares específicos (RT3). Además, han sido descriptas acciones de las HT que involucran efectos fuera del núcleo (no genómicos) en distintos tipos de células. Estas acciones dependientes de las HT se encuentran asociadas a RT3 extranucleares localizados en el citoplasma y en la membrana plasmática. Los glucocorticoides (GC) modulan las respuestas inmunes y son ampliamente utilizados en enfermedades alérgicas, autoinmunes y transplantes. La supresión de la respuesta inmune mediada por GC involucra sus efectos sobre las células dendríticas (CD), consideradas las principales células presentadoras de antígeno que estimulan linfocitos T vírgenes modulando la inmunidad adaptativa. Las CD de ratón son generadas a partir de médula ósea (CD inmaduras, CDi) y su exposición a estímulos proinflamatorios (lipopolisacáridos, LPS) genera CD maduras (CDm) que estimulan a los linfocitos T.
Recientemente, demostramos un rol esencial de T3 en la maduración de las células dendríticas (CD) y la secreción de citoquinas proinflamatorias. Además, la unión de T3 a RT3 beta1 modula la maduración de las CD a través de la activación de una vía de señalización dependiente de Akt y NF-kB e independiente de PI3K. Por otra parte, estudios realizados en nuestro laboratorio indicaron que los GC incrementan las acciones dependientes de T3 en hígado a través del aumento en la expresión de RT3 beta1. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de Dexametasona (Dex), un glucocorticoide de síntesis, en la acción de T3 sobre las CD. Para este propósito evaluamos la expresión de RT3 beta1 y de los marcadores de maduración, así como la producción de citoquinas y la activación de Akt en CD tratadas con Dex y T3. Las CDi de ratón fueron tratadas con 1 nM Dex, 100 ng/ml LPS (control positivo) o 5 nM T3. Se evaluó la expresión de RT3 beta1 y la fosforilación de Akt por ensayos de western blot, marcadores de maduración y producción intracelular de IL-12 por citometria de flujo. Los resultados indicaron que Dex redujo la expresión de RT3 beta1 en CDi y CDm por un mecanismo que involucra el receptor de glucocorticoides (GR). El aumento de los marcadores de maduración y las CD productoras de IL-12 inducido por LPS y T3 fue abolido por Dex y restablecido por el antagosnista de GR (RU486). La fosforilación de Akt inducida por T3 fue inhibida por Dex. En conjunto, estos resultados indican que los mecanismos de acción de los GC y T3 se encuentran interrelacionados de una manera específica de tejido.
