APLICACIONES DE MODELOS LINEALES GENERALIZADOS MIXTOS EN EL ANÁLISIS DE LA VARIABILIDAD ESPACIAL Y TEMPORAL DEL EFECTO DE UN FÁRMACO HIPOTENSOR OCULAR

CÓRDOBA

Congreso; X CLATASE; 2012

SOCIEDAD ARGETINA DE ESTADISTICA

Para mejorar la biodisponibilidad de un Fármaco Hipotensor Ocular (FHO), se desarrolló un Sistema Portador de Fármaco (SPF) que aumenta la fracción de dosis que alcanza niveles intraoculares. La nueva formulación, Película Bioadhesiva (PB), busca mitigar condicionamientos de la absorción del FHO a través de las membranas biológicas. Un indicador de su buen desempeño es la homogeneidad en la distribución de la biodisponibilidad del FHO a través del órgano tratado. Por ello, se exploraron gráficos bidimensionales de los cuartiles de las observaciones realizadas sobre membranas y se evaluó la significancia de la autocorrelación espacial. También se examinó el comportamiento de la Presión Intraocular (PIO) en ojos de conejos bajo tres tratamientos: dos PB con el FHO (con y sin un recubrimiento especial) y otra PB sin principio activo (placebo). Se realizaron mediciones de la PIO inmediatamente antes de aplicar los tratamientos y en siete momentos subsiguientes. Para inferir sobre las diferencias de medias entre tratamientos, se ajustaron diferentes modelos lineales: un modelo para errores independientes y dos modelos de covarianza residual para datos longitudinales Los criterios de verosimilitud penalizada (AIC y BIC) y distintas herramientas de diagnóstico mostraron que el modelo mixto que consideró al conejo como efecto aleatorio resultó ser el más apropiado. No se detectó variabilidad espacial en la biodisponibilidad del FHO y sí ee detectaron diferencias significativas entre las medias ajustadas de los tratamientos Así la Película Bioadhesiva con recubrimiento evidencia ser una herramienta de alto impacto para disminuir efectos adversos y aumentar la efectividad de la farmacoterapia.