Aplicación de técnicas calorimétricas (DSC, TG y termomicroscopia), espectroscopicas (FTIR y SS NMR) y de difracción de rayos x de polvo (PDRX) para el estudio del estado sólido de deflazacort

V. AIASSA, S. CUFFINI, G. MONTI Y N. R. SPERANDEO

Huerta Grande. Córdoba

Congreso; II° Congrego Argentino de Química Analítica; 2003

Asociación Argentina de Química Analítica

Dada la evidente relación entre el polimorfismo y la biodisponibilidad (BD) de los
medicamentos y, que estimaciones recientes indican que más del 90% de los productos
farmacéuticos contienen drogas cristalizadas, el estudio del estado sólido de fármacos, es de
máxima importancia en la investigación y desarrollo farmacéutico. Por otra parte, el
crecimiento fenomenal de la industria farmacéutica de genéricos en el mundo, y aún en
nuestro país, ha añadido una nueva dimensión al estudio del estado sólido de fármacos, ya
que están apareciendo en el mercado fármacos con diferentes formas cristalinas, siendo
necesario utilizar diversas técnicas analíticas complementarias a fin de identificar la/s
técnica/s que sea/n más apropiada/s para diferenciar apropiadamente las formas sólidas de un
fármaco.
En esta comunicación se describe la aplicación de la DSC, TG, FTIR, PDRX, SS-NMR y
la termomicroscopia para la caracterización del estado sólido de Deflazacort (DEF), un
glucocorticoide escasamente soluble en agua y BD oral incompleta, para el cual no existen
hasta el momento, datos publicados sobre su estado sólido, ni especificaciones oficiales o
reconocidas, nacionales o internacionales, que permitan controlar la calidad de la droga a
granel o en sus formulaciones.
Materiales y Metodos: A partir de DEF de origen comercial (droga micronizada) y por
cristalización en diferentes solventes orgánicos y agua se prepararon sólidos con distintos
hábitos cristalinos. Los estudios DSC, TG y de IR (KBr) se realizaron en los siguientes
instrumentos: MDSC y TG TA 2920 [vel. de calent.: 5 y 10 ºC/min; atm.: N2 (50 ml/min) y
aire estático; cáps.: Al, no herm.) y Bruker FTIR ISF 28, respectivamente. Los patrones de
PDRX y los espectros de SS-NMR se obtuvieron en un difractómetro Bruker D8 Advance, y
un espectrómetro RMN Bruker MSL 300 (frec. 13C 75 MHZ), respectivamente.
Los estudios termomicroscópicos se realizaron en un microscopio de platina calentable.
Resultados y Conclusiones: Las 14 muestras sólidas de DEF analizadas (droga micronizada,
1 extraída de un compr. comercial, 8 recristalizadas, 3 expuestas a luz UV, 2 a la humedad (76
% HR) y 1 mortereada) exhibieron idénticos espectros IR (KBR), aun aquellas que por CCF y
DSC contenían productos de degradación, lo cual indica que a los fines de una especificación
oficial la FTIR no es una técnica adecuada para distinguir las formas sólidas de DEF. Los
perfiles DSC y TG revelaron que las muestras exhibían distintos grados de desorden cristalino
(diferentes entropías de procesamiento) y algunas, productos de degradación; en ningún caso
se detectaron seudopolimorfos ni transiciones polimórficas inducidas por procesamiento. Por
PDRX y SS-NMR se confirmó que todas las muestras presentaban la misma estructura
cristalina (idéntico estado polimórfico), siendo importante la influencia de la orientación
preferencial en los difractogramas de DEF, ya que este fenómeno da lugar a reflexiones con
intensidades significativamente modificadas que pudieran atribuirse erróneamente a diferentes
estados polimórficos.
Agradecimientos- Los autores agradecen especialmente al laboratorio Sanofi-Synthelabo de
Argentina S. A. por la generosa donación de DEF.