Evaluación fisicoquímica y microbiológica de sistemas supramoleculares conteniendo cloranfenicol

CERUTTI, JUAN PABLO; AIASSA VIRGINIA; QUEVEDO MARIO A; LONGHI MARCELA R; ZOPPI ARIANA

San Luis

Otro; 1º Reunión Conjunta. 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa). 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE).; 2018

Ricifa-SAFE

Cloranfenicol (CP) es un antimicrobiano de amplio espectro con baja solubilidad acuosa y efectos adversos severos que limitan su uso clínico. La obtención de sistemas supramoleculares con ciclodextrinas (CD), incluyendo un tercer componente estratégicamente seleccionado, es una alternativa de gran potencial para mejorar aspectos desfavorables de los fármacos. En el presente trabajo se reporta la formación de sistemas supramoleculares conteniendo CP, CD y N-acetilcisteína (NAC), y sus propiedades fisicoquímicas y antimicrobianas.Los sistemas sólidos fueron prepararon por mezcla física (MF) y liofilización (L), y caracterizados por espectroscopía infrarroja (IR), microscopía electrónica de barrido y análisis térmicos, confirmando la formación de complejos de inclusión y la obtención de sólidos amorfos. Los estudios de solubilidad de fase demostraron un marcado incremento en la solubilidad acuosa de CP en el complejo multicomponente (CP:CD:NAC, KC = 165 M-1, Smáx/So = 5,1) comparado con el sistema binario (CP:CD, KC = 68 M-1, Smáx/So = 2,7). La actividad antimicrobiana fue investigada frente a biofilms de S. aureus clínico meticilino-sensible, determinando la capacidad inhibitoria de CP mediante el ensayo de XTT. Se observaron diferencias significativas (p<0,1) en la actividad para el complejo multicomponente respecto a CP puro. La estructura tridimensional de los sistemas se estudió mediante técnicas experimentales (RMN, IR) y teóricas (modelado molecular), observando la inserción del anillo aromático de CP en la cavidad de CD, estableciendo principalmente interacciones de Van de Waals (VDW). Para el sistema multicomponente, NAC se posiciona en la cara ancha de CD contribuyendo con interacciones electrostáticas y de VDW. Estos resultados permiten concluir que la formación del complejo multicomponenteCP:CD:NAC es una estrategia efectiva para incrementar no solo la solubilidad acuosa del fármaco, sino también su actividad biológica frente a biofilms.