SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE SISTEMAS SUPRAMOLECULARES CLORANFENICOL: AMINOÁCIDO

ARIANA ZOPPI, VANESA B. STERREN, VIRGINIA AIASSA Y MARCELA R. LONGHI.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Cloranfenicol (CP) es un fármaco antibacteriano que tiene un amplio espectro de actividad contra bacterias Gram positivas y Gram negativas 1. Este ingrediente farmacéutico activo (IFA) presenta propiedades fisicoquímicas (baja solubilidad en agua) y toxicológicas (CP estimula el estrés oxidativo y altera el comportamiento de los sistemas antioxidantes de los neutrófilos, entre otros) 2, que limitan su uso terapéutico. Actualmente, la química supramolecular se aplica intensamente en la industria farmacéutica con la finalidad de optimizar las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de IFA. En este sentido, diversas estrategias están siendo utilizadas para superar la baja solubilidad acuosa de fármacos, dentro de las cuales cabe señalar la formación de sales, cocristales y sólidos amorfos 3. En base a las consideraciones anteriores, planteamos como objetivo de esta investigación la síntesis y caracterización de sistemas binarios de CP con aminoácidos, que permitan superar las limitaciones fisicoquímicas y toxicológicas que presenta este fármaco. Se seleccionaron para estos estudios aminoácidos que presentan propiedades antioxidantes [L-cisteína (CIS), N-acetil-L-cisteína (NAC) y glicina (GLI)] por su potencial capacidad para reducir el efecto oxidativo tóxico de CP. Se evaluaron diferentes métodos de síntesis (en solución, mecanoquímicos y liofilización) para la obtención de los sistemas sólidos. Métodos en solución: se procedió a la solubilización de CP en diferentes solventes (etanol, metanol, acetona y alcohol isopropilico), mientras que los diferentes AA se solubilizaron en agua, agregándose finalmente la solución de AA a las diferentes soluciones del IFA. En cuanto a los métodos mecanoquímicos, se utilizó la técnica de amasado de CP y AA, con agregado de pequeñas porciones de etanol, metanol, acetona o agua. La caracterización de los sólidos obtenidos se realizó mediante espectroscopia de infrarrojo (IR), termomicroscopía, microscopía electrónica de barrido (SEM), difracción de Rayos X de polvos y análisis termogravimétrico (TGA). Se realizaron además, estudios de disolución, comparando el comportamiento de CP y de los sistemas CP:AA. A partir de los resultados obtenidos en los diferentes ensayos realizados, podemos concluir que es posible obtener sistemas sólidos CP:AA, utilizando GLI y CIS. Los métodos de síntesis que produjeron los mejores resultados fueron la liofilización y el amasado con agregado de agua. Finalmente, se comprobó que los sistemas CP:GLI y CP:CIS presentaron una mayor velocidad de disolución que el fármaco puro. Referencias: 1- Sweetman, S.C. Martindale: The Complete Drug Reference. 36 ed. London: Pharmaceutical Press; 2009. 2- Páez, P.L.; Becerra, M.C.; Albesa I. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008, 103, 349-53. 3- Kawabata, Y.; Wada, K.; Nakatani, M.; Yamada, S.; Onouea, S. Int. J. Pharm. 2011, 420, 1-10.