Nuevo sistema ketoconazol: ácido salicilico: caracterización y actividad antifúngica.

Simposio; SIMPOSIO IBEROAMERICANO EN LÍNEA COIFFA 2022 SALUD GLOBAL Y SOSTENIBILIDAD; 2022

C O NFERE NCIA I BEROA M E R I CAN A D E F A CULTADE S D E F A R MAC I A A.C.

INTRODUCCIÓN: Las infecciones fúngicas invasivas causadas por Candida spp., son una causa importante de morbilidad y mortalidad, especialmente en pacientes inmunocomprometidos y en estado crítico1. Agrava esta situación el creciente aumento de la resistencia a los antimicrobianos (ATM)2. Un enfoque prometedor es el desarrollo y la optimización de sistemas fármaco-fármaco que contengan un agente con reconocida actividad antifúngica y otro surgido del reposicionamiento con el objetivo de superar los problemas de la resistencia a los ATM. El ácido salicílico (AS) es una agente queratolítico que pertenece al grupo de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) que han reportado actividad frente a Candida spp3.El ketoconazol (KTZ) es un agente antifúngico imidazólico sintético ampliamente utilizado para tratar las infecciones fúngicas superficiales, la candidiasis genital y la candidiasis mucocutánea crónica4. Se caracteriza por su baja solubilidad acuosa y alta permeabilidad perteneciendo a la clase II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)5.Por lo expuesto, se preparó, caracterizó y se evaluó la actividad antifúngica del sistema KTZ:AS en relación molar 1:1 en comparación con el KTZ puro. METODOLOGÍA: El sistema KTZ:AS en relación molar 1:1 se obtuvo mediante el método de evaporación del solvente, utilizando etanol ya que es un disolvente común a ambos fármacos. Este sistema también se preparó mediante mezcla física (MF) en mortero de ágata. Los compuestos puros, el sistema y la MF se caracterizaron mediante espectroscopia infrarroja (FTIR) y se analizaron por microscopía de platina calentable (HSM). La actividad antifúngica del KTZ y del sistema KTZ:AS se determinó mediante el método de difusión desde discos en agar de acuerdo con los estándares del Clinical & Laboratory Standards Institute (CLSI) frente a diferentes especies clínicas de Candida spp. RESULTADOS: En la obtención del sistema, una vez evaporado el solvente se observó un líquido viscoso de color rojo correspondiente al sistema KTZ:AS. Para determinar la interacción entre ambos fármacos se realizaron los espectros FTIR de los compuestos puros, la MF y del sistema KTZ:AS. En el espectro del sistema KTZ:AS se pueden observar dos nuevos picos de absorción a 1585cm-1 y a 1628 cm-1 distintos a los fármacos puros y a la MF. Esto correspondería a la formación de un ion carboxilato indicando que podría haber una interacción del tipo iónica en el sistema. En el espectro de la MF se observa una superposición de los espectros de los fármacos puros con mayor predominio de los picos de KTZ ya que posee un peso molecular mayor al AS. En el HSM, observamos que KTZ funde a 160 °C y el AS a 165 °C. Para la MF de KTZ:AS se observó que ambos compuestos comienzan a fundirse a 80 °C. Una vez fundida la MF el color cambia a un rojo similar al obtenido en el sistema KTZ:AS, que no vuelven a cristalizar con el descenso de la temperatura. La disminución del punto de fusión de los fármacos cuando se combinan indicaría un comportamiento eutéctico de la MF, lo cual podría indicar la formación de una mezcla eutéctica profunda (DEM) lo que requiere de la realización de más análisis para su confirmación. Con respecto a la actividad antifúngica los resultados mostraron que el sistema KTZ:AS tiene una actividad antimicrobiana significativa mayor que el KTZ puro frente a las especies clínicas de Candida spp. evaluadas, siendo menos destacable en C. albicans. Este resultado puede deberse al efecto sinérgico de ambos fármacos al ser combinados en un intento de reposicionar AS por su actividad antifúngica. CONCLUSIONES. Se obtuvo un nuevo sistema KTZ:AS por el método de evaporación de solvente, la obtención de un sistema similar se observa al fundir la MF. La caracterización mediante FTIR indicaría una interacción iónica entre los componentes de este sistema. Además, se observó un significativo aumento en su actividad antifúngica, lo que alienta a continuar el estudio de este sistema. REFERENCIAS: 1. Denning, D. W., & Hope, W. W. (2010). Therapy for fungal diseases: opportunities and priorities. Trends in microbiology, 18(5), 195-204.2. Quiñones Pérez, D. (2017). Resistencia antimicrobiana: evolución y perspectivas actuales ante el enfoque" Una salud". Revista Cubana de Medicina Tropical, 69(3), 1-17.3. Stepanović, S., Vuković, D., Je?ić, M., & Ranin, L. (2004). Influence of acetylsalicylic acid (aspirin) on biofilm production by Candida species. Journal of chemotherapy, 16(2), 134-138.4. Heel, R. C., Brogden, R. N., Carmine, A., Morley, P. A., Speight, T. M., & Avery, G. S. (1982). Ketoconazole: a review of its therapeutic efficacy in superficial and systemic fungal infections. Drugs, 23(1), 1-36.5. Hiendrawan, S., Hartanti, A. W., Veriansyah, B., Widjojokusumo, E. D. W. A. R. D., & Tjandrawinata, R. R. (2015). Solubility enhancement of ketoconazole via salt and cocrystal formation. Int J Pharm Pharm Sci, 7(7), 160-164.