“Incrementada susceptibilidad a la infección con Trypanosoma cruzi en ratones deficientes en el receptor de IL-17”

TOSELLO BOARI, J; AMEZCUA VESELY MC; BERMEJO DA; GRUPPI A; ACOSTA RODRIGUEZ EV

Ascochinga, Cordoba

Congreso; XXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia.; 2010

Sociedad Argentina de Protozoologia

La Interleucina (IL)-17 es una citocina proinflamatoria con importantes funciones en el control de infecciones por bacterias y hongos, pero su papel en infecciones parasitarias ha sido poco estudiado. Nosotros determinamos que IL-17 es producida por células de bazo, ganglio linfático, peritoneo e hígado durante la infección experimental con Trypanosoma cruzi. Para determinar el papel de IL-17 en la progresión de la infección con T. cruzi, ratones salvajes (WT) o deficientes en el receptor de IL-17 (KO) fueron infectados intraperitonealmente con 3000 tripomastigotes de T. cruzi (cepa Tulahuén). Determinamos que ratones KO muestran una mayor disminución de peso y mayor mortalidad que ratones WT (sobrevida KO: 33%, vs sobrevida WT: 66%; p=0,033), a pesar que no hay diferencia en los niveles de parasitemia (parasitemia día 18 pi KO: 0,81x106 tp/ml vs WT: 0,76x106 tp/ml). Estudios inmunopatológicos determinaron que los ratones KO presentan mayor lesión hepática que se correlaciona con un incremento en las transaminasas hepáticas en suero. La evaluación de las poblaciones presentes en diversos órganos mostró que los ratones KO presentan porcentajes disminuidos de neutrófilos en bazo (día 7 pi; KO: 0,9±0,1 vs WT: 4,3±1,0; p=0,009) e hígado (dia 7 pi; KO: 0,72±0,05 vs WT: 2,5±0,6; p=0,02), pero no hubo diferencia en poblaciones linfocitarias. Con respecto a la respuesta inmune específica, los ratones KO muestran una reducción en título de IgM pero no de IgG antiparasitaria. Además, estos ratones tienen un menor porcentaje de linfocitos T CD8+ específicos para el péptido inmunodominante TSKB20 de la enzima parasitaria transialidasa. A pesar de la disminución en el porcentaje de células específicas, los ratones KO mostraron mayores niveles de IFNg en suero (día 19 pi; KO: 5454 ± 1877 pg/ml vs WT: 1647 ± 356 pg/ml) y mayor porcentaje de linfocitos T productores de IFNg en bazo (dia 7 pi; KO: 35,4±1,4 vs WT: 27,7±2,7; p=0,03) e hígado (dia 16 pi; KO: 45,7±8,0 vs WT: 22,9±7,5, p=0,001). Nuestros estudios demuestran que la IL-17 es importante para la resistencia a la infección con T. cruzi durante la etapa aguda. La mayor susceptibilidad de los ratones KO a esta infección parasitaria podría deberse a la disminución de la respuesta específica sumada a la reducción de fagocitos neutrófilos en órganos blanco. También es posible que los ratones KO presenten mayor susceptibilidad debido a los altos niveles de IFNg y a las consecuentes lesiones inflamatorias en diversos órganos blanco.