Entender los mecanismos de diferenciación de linfocitos (Li) es de vital importancia para la regulación inmune. Previamente demostramos que Galectina (Gal)-3 es una intermediaria clave para la sobrevida y diferenciación de LiB inducida in vitro por IL-4. Para evaluar el papel que juega Gal-3 en el desarrollo de una respuesta humoral in vivo utilizamos como estrategia inhibir su expresión durante la infección experimental aguda con T. cruzi. Para ello, ratones Balb/c infectados con T. cruzi fueron inyectados iv con oligonucléotidos control (C) o antisentido para Gal-3 (As) o con PBS, en los días 8, 9, 10 y 11 y sacrificados en el dia 15 postinfección. Por inmunoblot se observó que el tratamiento redujo en un 50% la expresión de Gal-3 sólo en el grupo As. Este grupo presentó un marcado incremento en el porcentaje de células plasmáticas (CP) Syndecan-1+ de médula ósea, evaluadas por citometría de flujo, comparado con los grupos tratados con C o PBS (16.7% vs 6.9% y 6.0%). Por RT-PCR detectamos, en los LiB de bazo de ratones del grupo As, un aumento en el nivel del mRNA de Blimp-1 el cual podría ser responsable del incremento de CP. Consecuentemente observamos un aumento en la concentración de IgM e IgG séricas en el grupo As (190±10 ng/ml y 450±35 ng/ml) en comparación con los grupos C (110±15 ng/ml y 210±5 ng/ml) o PBS (102±7 ng/ml y 212±6 ng/ml). Finalmente, el grupo tratado con el As presentó una disminución significativa en los niveles de parasitemia (p<0.05). Nuestros resultados indican que Gal-3 participa en la diferenciación de LiB in vivo, ya que su inhibición induce un incremento en la expresión de Blimp-1 favoreciendo la diferenciación a CP. Esto se refleja en un aumento en el número de CP, los niveles de Acs y el ?clearance? parasitario.