Interleuquina- 17 induce el reclutamiento de neutrófilos regulatorios productores de IL-10 y reduce la inflamación y mortalidad durante la infección con Trypanosoma cruzi

TOSELLO BOARI J; AMEZCUA VESELY MC; BERMEJO DA; RAMELLO MC; MONTES CL; GRUPPI A; ACOSTA RODRIGUEZ EV

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2011

IL-17 juega un rol importante en la protección frente a infecciones con bacterias y hongos, pero su papel en la resistencia frente a parásitos ha sido poco explorado y los resultados existentes son contradictorios. Usando ratones deficientes en IL-17RA (KO) determinamos que IL-17 es necesaria para la resistencia frente a la infección con T. cruzi. Ratones KO infectados mostraron mayor parasitismo tisular determinado por PCR cuantitativa en bazo e hígado (p<0,001) y una respuesta inflamatoria amplificada con mayor concentración sérica de IFNg (p=0,008) y TNF (p=0,03) que se correlacionó con mayor daño hepático y mortalidad (p=0,005). Ratones KO infectados mostraron niveles disminuidos de CXCL1 determinada por ELISA en homogenatos de bazo (p=0,01) e hígado (p=0,0004) en comparación con los ratones WT y, consecuentemente, el número de neutrófilos (Neu) reclutados a bazo e hígado fue menor (p=0,004 y p=0,0003 respectivamente). Neu purificados y estimulados con T. cruzi produjeron IL-10 y mostraron un fenotipo supresor in vitro inhibiendo la proliferación de linfocitos T y la producción de IFNg de forma IL-10 dependiente. La depleción in vivo de Neu con Acs anti-Ly6G durante la infección con T. cruzi elevó la concentración sérica de IFNg (WT: p=0,003; KO: p=0,025) y resultó en mayor lesión hepática sin afectar la sobrevida media en ratones WT infectados pero incrementando drásticamente la mortalidad de los ratones KO (p=0,0001). En experimentos de transferencia adoptiva, Neu inyectados no migraron a tejidos ni afectaron la resistencia de ratones KO, pero migraron a bazo e hígado de ratones WT infectados, disminuyeron la producción de IFNg (p=0,017) e incrementaron la sobrevida de forma IL-10 dependiente (p=0,03). Nuestros resultados resaltan el papel de IL-17 en la modulación de la respuesta inflamatoria mediada por IFNg durante la infección con T. cruzi y descubre un nuevo mecanismo regulatorio que involucra el reclutamiento de Neu supresores productores de IL-10.