LOS LINFOCITOS B DE RATONES INFECTADOS CON TRYPANOSOMA CRUZI PRODUCEN IL-17 EN RESPUESTA A LA TRANSIALIDASA ACTIVA DEL PARÁSITO VÍA CD45 Y BTK-TEC

BERMEJO DA; JACKSON S; AMEZCUA VESELY MC; ACOSTA RODRIGUEZ EV; GOROSITO-SERRAN M; FIOCCA VERNENGO F; SATHER B; MUCCI J; CAMPETELLA O; OUKKA M; RAWLINGS D; GRUPPI A

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

IL-17 juega un rol importante en la protección frente a T. cruzi modulando la respuesta inflamatoria mediada por IFNγ. En la etapa aguda de la infección, IL-17 es producida por linfocitos (Li) T CD4+ y CD8+, LiT γδ, NKT, neutrófilos y por poblaciones que no expresan marcadores de estos linajes. Para identificar estas últimas, ratones BL6 fueron infectados con 10000 trypomastigotes (cepa Y-Br) y las poblaciones productoras de IL-17 fueron estudiadas por citometría de flujo. Determinamos que gran parte de las células IL-17+ expresan CD19 y B220, marcadores del linaje B y que, en concordancia, estas células están ausentes en ratones μMT (deficientes en LiB maduros) infectados. Mediante ensayos in vitro observamos que LiB maduros purificados y cultivados con tripomastigotes del T. cruzi o con transialidasa (Ts) parasitaria producen IL-17. Esta producción depende de la actividad enzimática de Ts ya que Acs dirigidos contra el sitio activo de esta enzima inhiben la producción de IL-17 por LiB estimulados con Ts o T. cruzi. Evaluando las señales involucradas determinamos que es dependiente de CD45 ya que LiB tratados con un inhibidor farmacológico de CD45 o provenientes de ratones CD45KO no producen IL-17 en respuesta a T.cruzi o Ts. Además, utilizando inhibidores de Btk y Src kinasas así como LiB de ratones Btk KO, establecimos que la producción de IL-17 en este sistema depende de ambas kinasas. En contraste, LiB de ratones galectina-1 y -3 doble KO, así como MyD88, PKCbeta o RORgt KO producen IL-17 al ser cultivados con T. cruzi o Ts y que LiB obtenidos de ratones IL-6 e IL-23R KO infectados expresan IL-17, indicando que el mecanismo es independiente de todos estos mediadores. LiB obtenidos de amígdalas humanas también producen IL-17 en respuesta a T. cruzi y Ts por un mecanismo que involucra CD45 y Btk. Nuestros resultados señalan a los LiB como una novedosa fuente de IL-17 en la infección con T. cruzi, determinando el mecanismo y las vías de señalización involucradas.