ACOSTA RODRÍGUEZ EVA VIRGINIA
Congresos y reuniones científicas
Título:
GALECTINA-3 REGULA NEGATIVAMENTE LA DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS B A CÉLULAS DE CENTRO GERMINAL Y SECRETANTES DE ANTICUERPOS
Autor/es:
AMEZCUA VESELY MC; FIOCCA VERNENGO F; GEHRAU R; GOROSITO-SERRAN M; BERMEJO DA; RAMELLO MC; TOSELLO BOARI J; MONTES CL; ACOSTA RODRIGUEZ EV; CAMPETELLA O; GRUPPI A
Reunión:
Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Resumen:
Las células secretantes de anticuerpos (CSA) son claves en la
defensa contra patógenos extracelulares, aunque pueden asociarse
a enfermedad al producir autoanticuerpos. Galectina3 (Gal3),
lectina que une b-galactósidos, ha sido involucrada en procesos
de diferenciación y apoptosis celular. Observamos que ratones
infectados con T. cruzi tratados con iRNA anti-Gal3 mostraron
niveles elevados de inmunoglobulinas (Igs) séricas, sugiriendo
que Gal3 podría estar involucrada en el desarrollo de CSA. El
objetivo del presente trabajo fue dilucidar esta hipótesis. Por
western blot observamos que la expresión de Gal3 en Linfocitos
(Li) B cultivados con antígenos T-Dependiente (AgTD) como anti-
CD40+IL4 disminuye la expresión de ésta lectina y que Antígenos
T-Independiente (AgTI) como LPS anuló la expresión de la misma.
La ausencia de expresión de Gal3 se relacionó con disminución en
los niveles de RNAm de Gal3 y con aumento en la producción de
IgM e IgG en sobrenadantes de cultivo, determinados por RTPCR
y por ELISA, respectivamente (p<0.001-p<0.05). Observamos que
ratones Gal3KO presentaron niveles elevados de Igs en suero
(p<0.05) y una alta frecuencia de células productoras de Igs,
determinadas por ELISPOT, en bazo y médula ósea (p<0.05). A
pesar que ratones Gal3 KO no presentan mayor porcentaje de
células de centro germinal (CCG), observamos que ratones Gal3KO
inmunizados con un AgTD presentaron un mayor porcentaje
de CCG comparados con animales salvajes inmunizados. Aunque
la inmunización con un AgTI no genera CCG, la ausencia de
Gal3 favoreció la inducción de las mismas frente a éste estimulo
(p<0.05). Usando ratones quimeras observamos que la deficiencia
de Gal3 en células hematopoyéticas fue responsable del aumento
en los niveles séricos de Igs. Los resultados sugieren que Gal3
intracelular controla el desarrollo de la respuesta inmune humoral
regulando la generación de CCG y ASC, señalando a esta lectina
como blanco de control en respuestas humorales desreguladas.