Papel de IL-17RA en el desarrollo de una respuesta citotóxica específica durante la infección Trypanosoma cruzi

TOSELLO BOARI, J; RAMELLO MC; GOROSITO SERRÁN M; FIOCCA VERNENGO F; MONTES CL; GRUPPI A; ACOSTA RODRIGUEZ EV

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Previamente demostramos que IL-17RA es necesario para la resistencia a la infección con T. cruzi al regular una inflamación exacerbada a través del reclutamiento de neutrófilos productores de IL-10. Datos preliminares indican que IL-17RA también regularía la respuesta adaptativa durante esta infección. Nuestro objetivo es determinar el rol de IL-17RA en el desarrollo de una respuesta citotóxica específica para T. cruzi comparando ratones salvajes (WT) y deficientes en IL-17RA (KO). Análisis de citometría de flujo mostraron que ratones KO infectados con las cepas Tulahuén e Y presentaron, a diferentes días post infección (dpi, p<0.05), un menor porcentaje (%) de LiT CD8 que reconocen un péptido de la enzima transialidasa (TSKB20) o de la proteína ASP-2 (PA8), respectivamente. Además, un menor % de los LiT CD8 de estos ratones expresaron CD107a (marcador de degranulación) e IFNg en respuesta a TSKB20 y PA8. Concordantemente, durante la etapa aguda de la infección, la citotoxicidad in vivo e in vitro frente a células blanco cargadas con el péptido TSKB20 (Tulahuén, día 20 pi, p=0,021) o PA8 (Y, día 28 pi, p=0,03) fue menor en ratones KO infectados y esto se correlacionó con un mayor nivel de parasitismo tisular cuantificado en bazo (p=0.0005) e hígado (p=0.0002) por PCR. En la etapa crónica de la infección (130 dpi), no se detectaron LiT CD8 específicos en ratones WT infectados demostrando una importante contracción de la respuesta citotóxica que se correlacionó con una marcada disminución del parasitismo tisular. En contraste, LiT CD8 específicos fueron detectados, aunque en menor % que en la etapa aguda, en ratones KO infectados indicando una menor contracción de la respuesta citotóxica probablemente como consecuencia de la mayor persistencia parasitaria en tejidos. Nuestros resultados muestran que durante la infección con T. cruzi, IL-17RA es requerido para la inducción de una respuesta citotóxica robusta que permita un eficiente control del parasitismo tisular.