TRYPANOSOMA CRUZI, VÍA SU TRANSIALIDASA, INDUCE LA PRODUCCIÓN DE IL-17, PERO NO DE IL-10, IFNG O IL-12 POR LINFOCITOS B POR UN MECANISMO INDEPENDIENTE DE RORGT/A

FIOCCA VERNENGO F; BERMEJO DA; AMEZCUA VESELY MC; GOROSITO-SERRAN M; MONTES CL; MUCCI J; CAMPETELLA O; ACOSTA RODRIGUEZ EV; GRUPPI A

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Recientemente identificamos que linfocitos (Li) B de ratones infectados con T. cruzi, con fenotipo de células activadas y/o plasmática, producen IL-17. Mediante experimentos in vitro determinamos que el T. cruzi, a través de su enzima transialidasa (Ts), estimula la producción de IL-17 en LiB de ratones no infectados y que dicha producción depende de la actividad enzimática de Ts, CD45 y Btk (tirosin kinasa de Bruton). El objetivo del presente trabajo fue profundizar los conocimientos sobre la vía de señalización involucrada en la producción de IL-17, y determinar si la acción del T. cruzi sobre los LiB estaba circunscripta a IL-17 o si estimula la producción de otras citoquinas. Para ello, LiB maduros esplénicos purificados por ¨cell sorting¨ en base a la expresión de CD19, CD21 y CD24 de ratones C57BL/6, fueron cultivados con T. cruzi o Ts, durante 48, en presencia o ausencia de diferentes inhibidores farmacológicos. En los sobrenadantes de estos cultivos, se determinó la concentración de IL-17, IL-12, IFNg e IL-10 mediante ELISA. No se detectó producción de IL-12, IFNg e IL-10 en los sobrenadantes de cultivo de LiB estimulados con el parásito o su Ts. Observamos que el T cruzi y su Ts estimula la producción de IL-17 y que la misma no es inhibida por PGE2 (inhibidor del factor de transcripcion interferon regulatory factor 4, IRF-4) o por SR1001 (Inhibidor de ROR-a y ROR-gt), aunque sí por UO126 (inhibidor de Erk1/2) y por CH-223191 (inhibidor de AhR). Resultados similares fueron obtenidos en sobrenadantes de cultivos de células A20 (línea celular de linfoma B murino de ratones BALB/c) incubadas con el T. cruzi o Ts. Los resultados analizados, en conjunto a datos previos, indican que el T. cruzi, vía su Ts, induce la producción de IL-17 a través de una cascada de señalización que es independiente de RORgt y ROR-a pero que involucra Btk, Src kinasas, Erk1/2 y probablemente al factor de transcripción AhR.