El IGF-1R regula la neovascularización patológica y la funcionalidad retinal en un modelo de ratón de Retinopatía Inducida por Oxigeno (OIR).

PAZ, MC; LORENC, VE; SUBIRADA, P; FERRER, D; LUNA, JD; CHIABRANDO, GA; SANCHEZ, MC

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Nacional de Investigacion en Vision y Oftalmologia; 2016

Asociacion de Investigacion en Vision y Oftalmologia

En enfermedades isquémicas proliferativas como la Retinopatía del Prematuro, la hipoxia persistente produce la liberación de factores que participan en la formación de vasos anormales, causando ceguera. La activación de metaloproteinasas (MMP-2 y MMP-9) representa una vía final común en este proceso. Uno de los factores más estudiados es VEG, sin embargo el rol del factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) y su receptor (IGF-1R) no ha sido completamente determinado. Evidencias in vitro de nuestro laboratorio indican que IGF-1R, bajo estímulo con IGF-1, regula la actividad de MMPs en células de Müller, sugiriendo que este sistema participa en el proceso de neovascularizacion (NV) retinal.OBJETIVO: Evaluar in vivo la participación del sistema IGF-1/IGF-1R analizando aspectos vasculares y funcionales retinales en un modelo de OIR en ratones, el cual ha sido ampliamente estandarizado y reproducido en nuestro laboratorio. MÉTODOS: Ratones C57BL6 de 7 días postnatal (P7) fueron expuestos a hiperoxia (75% de O2) y luego a hipoxia relativa (21% de O2), mientras otro grupo de ratones de la misma edad fueron mantenidos en oxígeno ambiental. Se analizó la expresión de MMPs por western blot, así como la actividad de MMP-2 por ensayo de zimografía, en extractos retinales obtenidos en cada etapa del modelo OIR. Además, un grupo de ratones OIR, a P12, recibieron por vía intraocular un anticuerpo (αIR3) que bloquea específicamente la activación de IGF-1R. A P17 se evaluó en estos animales la funcionalidad retinal por electrorretinografía (ERG) y luego se sacrificaron. Finalmente, en las retinas completas extraídas se analizó por microscopia confocal el área NV y avascular, utilizando la isolectina GSA-IB4. RESULTADOS: Extractos retinales de ratones OIR mostraron un aumento en la expresión de MMP-2 activa y MT1-MMP a P17, lo cual coincide con la fase activa del proceso de NV. En igual sentido, por ensayos de zimografía observamos un incremento en la actividad de MMP-2. Finalmente, el bloqueo del IGF-1R logró prevenir la NV patológica, acelerar la revascularización fisiológica y mejorar la funcionalidad retinal en el día P17. CONCLUSIÓN: Estos resultados sugieren que el bloqueo terapéutico con αIR3 en el modelo OIR podría constituir una posible alternativa en el tratamiento de las retinopatías al prevenir la NV y neurodegeneración inducida por los elevados niveles de IGF-1 en la retina.Subsidios: Se agradece a los subsidios de FONCYT, CONICET y SECyT