RETINOPATIA DIABETICA: CARACTERIZACIÓN DE UN NUEVO MODELO ANIMAL MURINO

PAZ MARÍA CONSTANZA; SUBIRADA, PAULA VIRGINIA; RIDANO, MAGALÍ ÉVELIN; CASTRO, CLAUDIA; SÁNCHEZ, MARÍA CECICILIA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

569 (455) RETINOPATIA DIABETICA: CARACTERIZACIÓN DE UN NUEVO MODELO ANIMAL MURINO. María Constanza Paz1 ; Paula Virginia Subirada1 ; Magalí Evelin Ridano1 ; Claudia Castro2 ; María Cecilia Sánchez1 CIBICI-DPTO. BIOQUÍMICA CLÍNICA, FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS, UNC1 CIBICI-DPTO. BIOQUÍMICA CLÍNICA,Facultad de ciencias Químicas, UNC2 La diabetes tipo 2, que constituye un síndrome metabólico (SM), desencadena a nivel retinal complicaciones microvasculares conocidas como retinopatía diabética (RD). Varios modelos animales de RD han sido estudiados pero ninguno ha podido reproducir en su totalidad esta patología. En este trabajo se propone caracterizar un modelo murino de RD que conjugue las alteraciones del SM y reproduzca las etapas observadas en humanos. Para ello se utilizaron ratones C57BL/6 (WT) y deficientes en Apolipoproteína E (ApoE-KO) alimentados con dieta normal (DN) o con dieta rica en fructosa (DF) (10%) suministrada en el agua de bebida a partir de los 2 meses (M). A los 8 M de edad se analizaron en sangre niveles de glucosa y lípidos y se realizaron estudios funcionales retinales (ERG). Sobre las retinas extraídas se realizaron análisis histoquímicos y de inmunofluorescencia (IF). Al tiempo evaluado tanto los ratones WT DF como los ApoE-KO DN y DF presentaron hiperglucemia y dislipemia, alteraciones significativas en la onda b del ERG y POs disminuidos en los ratones WT DF y ausentes en los ApoE-KO DN y DF, siendo revertidos bajo tratamiento con pioglitazona (20 mg/kg). El estudio histoquímico (flatmount) mostró una disminución en la densidad vascular en los ApoE-KO DN y DF y en el número de cél. musculares lisas (α-SMA) tanto en los ApoE-KO como en los WT DF. Al evaluar muerte celular, se observaron células TUNEL-positivas a nivel de la capa de CG en los WT DF, incrementando en los ApoE-KO DN y DF. Por IF se observó expresión de GFAP en astrocitos de WT DN, mientras que los WT DF mostraron además expresión en células de Müller activadas, siendo incrementada en los ApoE-KO DN y DF. Los resultados indican que al tiempo evaluado tanto ratones WT DF como ambos grupos ApoE-KO presentaron alteraciones compatibles con RD. Posteriores estudios permitirán caracterizar los mecanismos involucrados en el desarrollo de esta afección ocular en estos modelos animales.