RAPAMYCIN: ANOTHER POTENTIAL TERAPEUTIC STRATEGY TO MODULATE RETINAL NEOVASCULIZATION BUT NOT NEURODEGENERATION

SUBIRADA, PV; PAZ, MC; RIDANO, ME; BARCELONA, P; CHIABRANDO, GA; SANCHEZ, MC

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Nacional de Investigacion en Vision yn Oftalmologia; 2018

Asociacion de Investigacion en Vision y Oftalmologia

Ante la diversidad de respuestas al tratamiento con anti angiogénicos y el complejo esquema de administración, en la actualidad se buscan nuevos blancos terapéuticos para las retinopatías neovasculares proliferativas. Estudios recientes postulan a rapamicina como una droga con gran potencial terapéutico por su acción inhibitoria sobre mTOR y en consecuencia sobre los niveles de VEGF. Sin embargo, no se ha estudiado hasta el momento su efecto sobre viabilidad y funcionalidad neuronal. En patologías neurológicas se ha descripto que la autofagia constituye un mecanismo de supervivencia, al incrementar la depuración de proteínas y organelas dañadas, aunque su activación excesiva podría inducir muerte celular. En este trabajo nos propusimos determinar en el modelo de retinopatía inducida por oxígeno(OIR): los cambios vasculares, neuronales y bioquímicos retinales subyacentes a una inyección intraocular de rapamicina. Para este propósito, ratones C57 / BL6 fueron expuestos a 75% de O2 desde el día postnatal (P) 7 a 12, y luego fueron devueltos a condiciones ambientales (RA). Se usaron ratones de la misma edad mantenidos en RA como control. Los ratones recibieron una única inyección intraocular de rapamicina o PBS en P12 y se sacrificaron en P12, P17 y P26. Por western blot e inmunomarcación de LC3 y P62 se corroboró el incremento en el flujo autofágico en P12. Flatmounts de retinas P17 teñidos con isolectina B4, evidenciaron que el tratamiento con rapamicina disminuyo el área neovascular, pero no mejoro el área avascular, vasodilatación y tortuosidad capilar. Registros funcionales no mostraron mejoría en la funcionalidad retinal a P17 y P26, lo cual se correlacionó con idéntico número de células TUNEL positivas a ambos tiempos evaluados. En el mismo sentido, tampoco se observaron cambios significativos en los niveles de caspasa 3 total, proteínas de stress (GFAP) y detoxificantes (GS). Estos estudios evidencian que la activación del flujo autofágico regula eventos de neovascularización sin lograr cambios en el componente neuronal y glial. Financiamiento: SeCyT-UNC, FONCyT.