INHIBICIÓN DE LA NEOVASCULARIZACIÓN RETINAL MEDIADA POR DOXICICLINA: ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO

FORMICA M L; PAZ, MC; SUBIRADA, PV; JORAY M; BARCELONA, P; LUNA, JD; SANCHEZ, MC; PALMA, SD

Virtual

Congreso; XIII Congreso Nacional de Investigacion en Vision yn Oftalmologia; 2021

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO)

Objetivos: Con el objetivo de ampliar los blancos terapéuticos en la neovascularización (NV) asociada a patologías retinales isquémicas, se evaluó del efecto in-vitro e in-vivo de la doxiciclina (DXC sobre) las MMPs y la NV retinal.Materiales y Métodos: Se evaluó la citotoxicidad de DXC en MIO-M1 (Müller) y en endoteliales de aorta bovina (BAEC) mediante ensayo MTT, el efecto de DXC sobre la actividad enzimática de MMP-2 y 9 en MIO-M1 por zimografía, y la formación de túbulos en BAEC. En ratones C57BL/6, se evaluó la tolerancia a DXC intravítrea (iv) mediante estudios ERG e histología retinal. En un modelo de retinopatía inducida por oxígeno (OIR) en ratones C57BL/6, se evaluó el efecto de DXC (iv) sobre la actividad y expresión de MMP-2 en homogenatos de retina por zimografía y western-blot; y sobre la NV retinal mediante tinción con isolectina GSA-IB4 y anti-MMP-2 en retina completa.Resultados: DXC presentó una citotoxicidad menor al 20% por debajo de 60µg/mL (MIO-M1) y 6,25 µg/mL (BAEC). En comparación células incubadas con vehículo, DXC disminuyó significativamente en (39±3)% y (52±4)%, la actividad basal de MMP-2 y en MMP-9 en MIO-M1, respectivamente; y la formación de túbulos de BAEC en (56±13)%. En ratones C57BL/6, DXC no modificó los parámetros de ERG, ni la histología retinal. Se observó una tendencia de disminución en la actividad de MMP-2 y la NV retinal en ratones C57BL/6 OIR tratados con DXC en comparación al grupo tratado (iv) con vehículo.Conclusión: DXC, en dosis no citotóxicas, presentó acción inhibitoria sobre la actividad de MMPs tanto in-vitro como en la retina de ratones OIR, además de propiedades antiangiogénicas.